簡(jiǎn)介

LEE011又被稱為瑞博西利，其是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。在體內(nèi)試驗(yàn)中，瑞博西利單獨(dú)使用能夠減少腫瘤體積，與抗雌激素藥(來(lái)曲唑)聯(lián)用，可抑制腫瘤生長(zhǎng)或增加。2017年瑞博西利在美國(guó)獲批上市，目前還未進(jìn)入我國(guó)。

合成

圖1 LEE011。

用途

瑞博西利與用于內(nèi)分泌治療的芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，可以共同阻斷ER通路的上游和下游組件，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。瑞博西利是由諾華(Novartis)公司開發(fā)的一種口服靶向性CDK4/6的雙重抑制劑，瑞博西利能將細(xì)胞周期阻滯于Gl期，從而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。今天來(lái)詳細(xì)了解一下瑞博西利是治療乳腺癌的抗腫瘤靶向藥。

瑞博西利是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，它是一種蛋白激酶抑制劑，通過(guò)阻止一種異常蛋白質(zhì)的作用來(lái)發(fā)揮作用，2017年在美國(guó)獲批上市。乳腺癌是威脅女性身心健康的常見腫瘤，瑞博西利的上市為乳腺癌患者的治療帶來(lái)了新的選擇。瑞博西利治療HR+/HER2乳腺癌患者的效果顯著，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）終點(diǎn)：瑞博西利+氟維司群聯(lián)合治療的中位PFS為33.6個(gè)月，氟維司群治療組為19.2個(gè)月。此外，所有接受了瑞博西利Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療的患者都延遲了對(duì)化療的需求。瑞博西利也被FDA認(rèn)定為突破性療法，2017年6月，“瑞博西利”在歐盟獲批，在28個(gè)成員國(guó)上市，聯(lián)合芳香化酶抑制劑，用于絕經(jīng)后女性激素局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療[1]。

用法用量

瑞博西利為片劑藥物，應(yīng)完整吞咽，不要咀嚼、壓碎或分裂。如果藥片破碎，則不應(yīng)服用。推薦劑量為200mg*3片（600mg），每天服用一次，連續(xù)21天，然后停藥7天休息，形成28天的完整周期。與來(lái)曲唑聯(lián)用，來(lái)曲唑在28天的完整周期中每天服用2.5 mg（一次）。瑞博西利在每天同一時(shí)間服用（建議早上）。如果患者在服用后嘔吐或者漏服，當(dāng)天無(wú)需再補(bǔ)充服用。下一次服用應(yīng)該在每天的同一時(shí)間[2]。

不良反應(yīng)

瑞博西利常見的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥、惡心、腹瀉、疲勞、脫發(fā)、嘔吐、頭痛、便秘、背疼等。嚴(yán)重副作用主要是骨髓抑制，經(jīng)積極處理都可以改善。患者如果出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀應(yīng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生處理。

參考文獻(xiàn)

[1] Cho, Young-Shin; et al. 4-(Pyrazol-4-yl)-pyrimidines as Selective Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4/6. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(22), 7938-7957.