維生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸作為臨床常用配伍止血藥（「止血三聯(lián)」），聯(lián)合用于各種原因引起的出血及術(shù)后止血，臨床普遍反應(yīng)止血效果較好，且價格低廉，因而被長期廣泛使用。那么，你有沒有想過：這樣使用的依據(jù)在哪里？到底合不合理呢？
聯(lián)合用藥效果如何？
這三種藥物是通過不同的止血機理來達到止血的目的，其藥理作用和適應(yīng)證總結(jié)如下：
| 藥名 | 分類 | 藥理作用 | 適應(yīng)證 |
| 維生素K1 | 促凝血因子合成藥 | 促凝血因子合成藥，是肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X所必須的物質(zhì)。 | 用于維生素K1缺乏引起的出血，如梗阻性黃痘、膽?zhàn)簟⒙愿篂a等所致出血； 香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥； 新生兒出血以及長期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K1缺乏。 |
| 酚磺乙胺 | 促凝血因子活性藥 | 增加毛細血管抵抗力，能使血管收縮，降低毛細血管通透性，也能增強血小板聚集性和粘附性，促進血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短凝血時間，達到止血效果 | 用于防治各種手術(shù)前后的出血；也可用于血小板功能不良、血管脆性增加等血管因素引起的出血；亦可用于嘔血、尿血等。 |
| 氨甲苯酸 | 抗纖維蛋白溶解藥 | 本品為氨基酸類抗纖維蛋白溶解藥。能競爭性地阻抑纖溶酶與纖維蛋白的吸附，保護纖維蛋白，使其不被纖溶酶降解，從而達到止血作用 | 用于因原發(fā)性纖維蛋白溶解過度所引起的出血，包括急性和慢性局限性或全身性的高纖溶出血，后者常見于癌癥、白血病、婦產(chǎn)科意外、嚴(yán)重肝病出血等。 |
不難看出，本組方藥物作用覆蓋了出血的主要環(huán)節(jié)，從不同角度著手來達到止血的目的，因此其止血效果更強。
《新編藥物學(xué)（第 16 版）》更是明確記載：酚磺乙胺與其他促凝血藥（氨甲苯酸、維生素 K 等）合用，可增加止血效果。
臨床上遇到出血難止，特別是在出血原因尚未查明的病人，使用本組方止血較單藥成功率勢必大大提高，故深受臨床醫(yī)生歡迎。
止血三聯(lián)的安全風(fēng)險
然而，藥物都有兩面性，作用強大的同時也帶來安全問題，即：
1.止血作用太強也不好
止血三聯(lián)作用環(huán)節(jié)多，止血作用強，若長期多次應(yīng)用可能會增加血栓形成或凝血機制紊亂的風(fēng)險。
2.不宜靜滴的維生素K1
維生素 K1 安全性與注射方式密切相關(guān)，宜采用皮下注射，靜脈注射、肌內(nèi)注射可導(dǎo)致包括過敏性休克和死亡在內(nèi)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。病例報告分析顯示，維生素 K1 嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告中 95.3% 為靜脈途徑給藥。
但臨床上關(guān)于止血三聯(lián)的給藥途徑，常用為靜滴或肌注方式。因此，不良反應(yīng)的風(fēng)險也可能會增加。
止血三聯(lián)有沒有配伍禁忌？
對于這三種藥混合配伍后給藥的安全性一直存在爭議，各大醫(yī)藥論壇均能看到相關(guān)討論帖。
爭議的主要焦點在于：維生素 K1 輔料中的吐溫 80 與酚磺乙胺的化學(xué)反應(yīng)。
1.支持存在配伍禁忌者認為：
吐溫 80 內(nèi)含聚氧乙烯基，能與含酚羥基化合物氫鍵結(jié)合，形成復(fù)合物而使之失效。酚磺乙胺分子中含多個酚羥基，吐溫 80 可使之降效失活。
《藥劑輔料大全》中吐溫類的配伍禁忌項下提到：聚山梨酯類化合物與酚類有配伍變化，可降低一些藥物和防腐劑的活性。
2.研究結(jié)果不能證實配伍禁忌：
但針對止血三聯(lián)的配伍穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，避光條件下，維生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸在 12 h 內(nèi)配伍穩(wěn)定。那么未發(fā)生反應(yīng)是不是因為吐溫 80 的含量較少，不易檢出呢？
柴東燕研究顯示，酚磺乙胺與吐溫 80 在不同溫度下配伍放置 6 h，外觀、pH 值基本無變化，表明酚磺乙胺與吐溫 80 配伍液穩(wěn)定性良好，同時酚磺乙胺與維生素 Kl 的配伍液穩(wěn)定性亦顯示良好。
3.未發(fā)生反應(yīng)的機制：
研究認為酚磺乙胺的分子內(nèi)氫鍵、空間位阻遮蔽效應(yīng)、反應(yīng)時間不足等影響了反應(yīng)的發(fā)生。
也就是說，理論上可以發(fā)生反應(yīng)，但實際應(yīng)用中影響因素較多，即便實驗中未出現(xiàn)的臨床應(yīng)用中也可能發(fā)生。
總結(jié)
總結(jié)全文，概括為以下三點，請牢記：
1.酚磺乙胺、氨甲苯酸、維生素 K1 加液靜滴的止血方式，可能會增加維生素 K1 過敏等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險；
2.尚不能排除止血三聯(lián)存在配伍禁忌的風(fēng)險，臨床上單獨輸注；
3.止血三聯(lián)止血效果值得肯定，但只宜短時應(yīng)急性應(yīng)用，一旦出血病情改善、病因查清，應(yīng)及時停藥，以免導(dǎo)致凝血功能紊亂。