背景及概述
尼扎替丁(Nizatidine、Axid、Nizax、 Caemaxid)是H2受體拮抗劑?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與雷尼替丁相似[1]。用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍的治療和愈合后復(fù)發(fā)。本文簡(jiǎn)述其藥理作用、藥物動(dòng)力學(xué)研究、臨床應(yīng)用。
圖1 尼扎替丁的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品具有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用。對(duì)組胺(10-mol/)刺激引起的胃酸分泌，其效力為西咪替丁的 17.8倍，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌作用是西咪替丁的 8.9倍。
健康受試者口服尼扎替丁150mg 對(duì)抑制基礎(chǔ)胃酸分泌的效力與雷尼替丁150mg 相似。用五肽促胃酸激素刺激進(jìn)行抗分泌研究。尼扎替丁的作川強(qiáng)度較雷尼替丁弱，持續(xù)時(shí)間也短同。
選擇8名健康男性志愿者。11服單劑量尼扎替丁75mg、150mg和300mg.用安慰劑及西咪替丁(300mg)作對(duì)照。觀(guān)察促胃液分泌藥氨乙吡唑刺激胃分泌功能的影響。結(jié)果.3種劑量的尼扎替丁和西咪替丁胃酸排出量均顯著減少。150mg和300mg的尼扎替丁抑制胃酸分泌的程度比西咪替丁強(qiáng)，但尼扎梼丁75g 和西咪替丁300mg的抗分泌作用無(wú)顯著差異。
隨機(jī)抽樣交叉單盲法對(duì) 10例無(wú)消化性潰瘍病史的正常人進(jìn)行夜間服用尼扎替丁150mg(或300mg)，西瞇替丁800mg和雷尼替丁300mg，對(duì)24h胃內(nèi)酸度及夜間得液分泌量和酸排出量的研究。結(jié)果表明·尼扎替丁300mg、西咪替丁 800mg 和雷尼替丁300mg 對(duì)夜間酸度、胃酸分泌量或全天胃酸的抑制能力沒(méi)有明顯差異。但夜間服用尼扎替丁150mg24h的酸抑制效果明顯小于雷尼替丁 300mg 。
藥物動(dòng)力學(xué)
本品口服吸收迅速。人體次1服 150mg.1-3h血藥濃度達(dá)峰值，半衰期約1.6h.血漿賢白結(jié)合率為 35%。本品 90%以上山尿中排出。主要代謝心物有N?-單去乙酰尼扎替丁、尼扎替丁N?-低化物以及尼扎替丁的硫鼠化物。
腎功能?chē)?yán)重受損患者，靜注本品，排泄半衰期由 1.5h 增加到 6.9h，血漿清除率由 0.59L/ kg/h 減少到 0.14L/kg·h.但分布容積沒(méi)有變化，仍為1.3L/kg。因此當(dāng)肌酸酐廓清率<29ml/ min·m時(shí)，應(yīng)每晚 次。每次給手本品150mg。如果肌酸酐廓清率<11.6ml/min·m.則隔。一晚一次 次150mg。本品的生物利用度為98%。食物與普魯不親對(duì)本品的吸收無(wú)影響。活性炭可減少本品(約30%)的吸收門(mén)。
臨床應(yīng)用
尼扎替丁主要用于治療十二指腸潰瘍。有人采用隨機(jī)雙育法研究尼扎替丁對(duì)活動(dòng)性十二指腸潰瘍的療效。43 例病人分為尼扎替丁組(150mg.bid)或安慰劑組。治療后經(jīng)內(nèi)窺鏡證實(shí)潰瘍愈合情況，尼扎替丁治療 2.4、8wk的治愈率分別為 38%、74%和 82%，而安慰劑組分別為25%、37%和50%。尼扎替丁組潰瘍愈合率明顯優(yōu)于安慰劑組(P<0.05)。白天疼痛緩解例數(shù)隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而增多，與治療前相比，有明顯差異(P<0.05)。
用尼扎替丁和雷尼替丁治療十二指腸潰瘍進(jìn)行比較研究。138 例潰瘍直徑至少 5mm的活動(dòng)性十二指腸潰瘍，雙自平均分成尼扎替丁組和雷尼替丁組，兩藥均為300mg 夜間一次服用，觀(guān)察潰瘍愈合及止痛效果。治療 4wk 后，尼扎替丁組有 58例(84%)、雷尼替丁組有55例(79%)潰瘍愈合。治療 8wk 后兩組潰瘍愈合例數(shù)分別為64例(92.7%)和65例(94.2%)，兩組愈合率相似。治療后兩組對(duì)潰瘍疼痛均有緩解，緩解率均為 42.9%，而后尼扎替丁組為 84.1%，雷尼替丁組為 87.0%。
尼扎替丁除了治療十二指腸潰瘍外，對(duì)胃潰瘍以及預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)均為適應(yīng)癥。對(duì)治療十二指腸潰瘍的療效，本品與西咪替了和雪尼替丁相比較，無(wú)明顯差異，但不良反應(yīng)則明顯低于后二者，且較輕。常見(jiàn)有頭痛、腹痛、便秘、瘙癢、暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶升高等。對(duì)肝、腎功能受損者應(yīng)慎用。
參考文獻(xiàn)
[1] WO2004/69817 A1, 2004 ;