度魯特韋，英文名為Dolutegravir，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。度魯特韋是是第二代HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑 (INSTI)，IC50 為 2.7 nM。

溶解性

度魯特韋在甲醇，二甲基亞砜中有一定的溶解性，但是在水中溶解性差。

醫(yī)藥用途

度魯特韋是一種高效、口服的 HIV 整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，被廣泛用于艾滋病的治療。杜魯特韋是一種人類免疫缺陷病毒類型1（HIV-1）整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTIs），適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物聯(lián)合用于治療成年及12歲以上和體重至少40kg（2016年美國FDA將體重顯著調(diào)整為30kg，其劑量為35mg每天）的兒童HIV-1感染。杜魯特韋是繼雷特格韋(Raltegravir，簡稱RAL)、埃替格韋(Elvitegravir，簡稱EVG)之后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第三個HIV整合酶抑制劑。[1]

合成方法

圖1 度魯特韋的合成路線

在25 ° C下，于氮氣保護的作用下，將溴化鋰( 10.60 g , 122.06 mmol)加入到度魯特韋前體化合物酰胺( 23.0 g )的乙腈( 460 m L , 20體積)溶液中，將所得的反應(yīng)混合物加熱至85℃，反應(yīng)混合物在85℃下基本反應(yīng)3小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫。然后往反應(yīng)混合物中加入0.5 N 鹽酸 ( 460 ml )，所得的混合物在20-25℃下攪拌反應(yīng)3小時，然后將反應(yīng)混合物中的固體過濾，并且其中的固體用乙腈和水的混合體系( 1∶1 , 100 m L)洗滌30分鐘。將濕固體用乙腈( 230 m L )溶解，在20-25°C下緩慢地往反應(yīng)混合物中加入230 ml水，將混合物攪拌2小時，過濾混合物，并將濾餅用乙腈洗滌，所得的固體在40-45℃下真空干燥6 h即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲存條件

度魯特韋化學(xué)性質(zhì)較為活潑，結(jié)構(gòu)中有不太穩(wěn)定的烯醇結(jié)構(gòu)，且具有一定的堿性。因此，度魯特韋需要避開酸性物質(zhì)，密封保存在低溫且干燥的環(huán)境中。

參考文獻

[1] Kobayashi M, et al.Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb;55(2):813-21.

[2] Gudisela, Mura Reddy et al ChemistrySelect, 3(25), 7152-7155; 2018.