熊去氧膽酸為白色粉末;無臭。其在乙醇中易溶,在三氯甲烷中不溶;在冰醋酸中易溶,在氫氧化鈉試液中溶解。
藥理作用
1.治療固醇性膽囊結(jié)石。熊去氧膽酸能降低膽汁內(nèi)膽固醇的飽和度,脂類恢復(fù)微膠粒狀態(tài),從而使結(jié)石中的膽固醇溶解、脫落。同時(shí)限制羥基-甲基戊二酰輔酶的活性,使膽固醇合成及分泌減少,以防止和溶解膽固醇結(jié)石,對(duì)混合性結(jié)石也有一定作用。
2.膽汁淤積性肝病。膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和去氫膽酸的積聚有關(guān),這些膽酸由于去垢作用而引起肝細(xì)胞損害。熊去氧膽酸是一種無毒性的親水膽酸,能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號(hào)網(wǎng)絡(luò),并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強(qiáng)膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力,使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低,達(dá)到抗膽汁淤積的作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
熊去氧膽酸系弱酸,當(dāng)發(fā)生微膠粒聚集時(shí),其pKa值約為6.0,口服后主要由回腸吸收,通過肝臟時(shí)被攝取5%~60%,明顯低于鵝去氧膽酸(UDCA),僅少量藥物進(jìn)入體循環(huán)??诜?小時(shí)和3小時(shí)分別出現(xiàn)兩個(gè)血藥濃度峰值。
適應(yīng)癥
固醇性膽囊結(jié)石--必須是X射線能穿透的結(jié)石,同時(shí)膽囊收縮功能須正常;膽汁郁積性肝?。ㄈ纾涸l(fā)性膽汁性肝硬化);膽汁反流性胃炎。
禁忌癥
急性膽囊炎和膽管炎禁用;膽道阻塞(膽總管和膽囊管)禁用;嚴(yán)重肝功能減退者禁用;如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經(jīng)常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸。
副作用
服用熊去氧膽酸可出現(xiàn)便秘,頭暈、頭痛、胰腺炎、心動(dòng)過速,以及過敏等。
需要注意的是,若長(zhǎng)期服用該藥,可增加外周血小板的數(shù)量。