背景技術(shù)

尿嘧啶的化學(xué)名稱為2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮或2，4-二羥基嘧啶。分子式為C4H4N2O2。尿嘧啶用作藥品使用可以用于治療消化系癌、乳腺癌及甲狀腺癌等，且與絲裂霉素合用于晚期冑癌療效好;而尿嘧啶作為醫(yī)藥中間體時可以用于合成5-氟尿嘧啶、替加氟、雙呋氟尿喃陡、去氧氟脲苷、卡莫氟、5-碘-2'-脫氧尿苷。

目前，尿嘧啶的工業(yè)化生產(chǎn)主要是在含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為15%三氧化硫的發(fā)煙硫酸中，以蘋果酸和尿素為原料，蒸汽浴加熱攪拌反應(yīng)4小時，然后結(jié)晶、活性炭脫色，最后精制而得。該工藝在生產(chǎn)中存在加熱時間長、產(chǎn)品收率低及硫酸濃度高、用量大的缺陷，因此嚴(yán)重制約了產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模。

發(fā)明內(nèi)容

由鑒于此，本發(fā)明確有必要提供一種尿嘧啶的加熱合成方法以解決上述問題。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種尿嘧啶的加熱合成方法，它的步驟包括：縮合按照含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為8%?12%三氧化硫的發(fā)煙硫酸、尿素和蘋果酸三者之間的質(zhì)量比為（30?40):(1?5):(3?7)配置物料;在攪拌條件下，先將所述尿素加入到所述發(fā)煙硫酸中，再將所述蘋果酸加入到所述發(fā)煙硫酸中，得到混合物料;對所述混合物料進(jìn)行微波加熱使其在85°C?90°C的溫度下進(jìn)行縮合反應(yīng)20min?35min，得到縮合物料；結(jié)晶將所述縮合物料與水進(jìn)行混合，降至室溫后進(jìn)行過濾，得到尿嘧啶粗品。

基于上述，所述發(fā)煙硫酸、所述尿素和所述蘋果酸的質(zhì)量比為（33?37):(2.0?3_1):(4.0?5_5)。

基于上述，所述發(fā)煙硫酸、所述尿素和所述蘋果酸的質(zhì)量比為36:2.4:5。

基于上述，在所述縮合步驟中，向所述發(fā)煙鹽酸中加入所述尿素的每秒加入量為0.1g?10g。

基于上述，在所述縮合步驟中，向所述發(fā)煙鹽酸中加入所述蘋果酸的每秒加入量為0.5g?20g。

基于上述，所述發(fā)煙硫酸中含有的三氧化硫的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。

基于上述，所述的尿嘧啶的加熱合成方法還包括以下步驟：精制將所述尿嘧啶粗品、水和活性炭均勻混合得到吸附混合溶液，然后將所述吸附混合溶液加熱至沸騰并回流10rain?30min后進(jìn)行過濾，濾出活性炭得到一次過濾液，將所述一次過濾液降至室溫后進(jìn)行過濾，得到二次過濾液和尿嘧啶成品。

基于上述，所述的尿嘧啶的加熱合成方法還包括收集所述二次過濾液用作下批尿嘧啶粗品精制時使用。100131本發(fā)明相對現(xiàn)有技術(shù)具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步，具體的說，本發(fā)明所提供的尿嘧啶的加熱合成方法具有以下優(yōu)點：(1)本發(fā)明所提供的尿嘧啶的加熱合成方法采用微波加熱縮合，與傳統(tǒng)水浴加熱縮合相比反應(yīng)時間大大縮短，同時由于微波加熱自身具有的特點，使得縮合反應(yīng)過程中不需要對物料進(jìn)行攪拌，大大降低了電能消耗和機械損耗；(2)本發(fā)明所提供的尿嘧啶的加熱合成方法采用了較低含量的發(fā)煙硫酸，減少了硫酸的后處理過程，降低了環(huán)境污染，同時將精制步驟中的二次濾液進(jìn)行循環(huán)利用，不僅提高了尿嘧啶的回收率，而且節(jié)約了用水量，使得尿嘧啶收率由現(xiàn)有工藝中的50%?55%提高至70%左右；(3)本發(fā)明所提供的尿嚼啶的加熱合成方法通過合理控制向發(fā)煙硫酸中每秒添加尿素和蘋果酸的添加量，有效避免了添加原料過程中因反應(yīng)過于激烈造成的沖料現(xiàn)象，還使得尿素和發(fā)煙硫酸能夠充分進(jìn)行反應(yīng)生成硫酸脲，進(jìn)而提高了原料的利用率和成品的產(chǎn)率；(4)本發(fā)明所提供的尿嘧啶的加熱合成方法由于微波加熱縮合時間短、不需機械攪拌、投料比合理、發(fā)煙硫酸濃度降低、發(fā)煙硫酸用量少、用水量減少等優(yōu)點，從而降低了生產(chǎn)成本。

加熱合成法

提供一種尿嘧啶的加熱合成方法，它的步驟包括：縮合在容量為5噸的耐酸反應(yīng)釜中加入1800kg的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%三氧化硫的發(fā)煙硫酸，在攪拌下以每秒加入量為1g的添加量，向所述發(fā)煙硫酸中加入120kg的尿素，然后在攪拌條件下再向所述發(fā)煙硫酸中以每秒加入量為10g的添加量加入250kg蘋果酸，利用微波設(shè)備進(jìn)行加熱使其在90°C條件下縮合反應(yīng)30min;結(jié)晶在攪拌條件下向所述耐酸反應(yīng)釜中加入2500L的水，降至室溫后放出反應(yīng)液，過濾制得尿嘧啶粗品；精制將所述尿嘧啶粗品加入到另一個容量為5噸的反應(yīng)釜中，并向其中加入3000l的水和30kg的活性炭得到吸附混合溶液，將所述吸附混合溶液加熱至沸騰并回流20min后進(jìn)行過濾，濾出活性炭得到一次過濾液，將所述一次過濾液降至室溫后進(jìn)行過濾，得到二次過濾液和尿嚼陡成品。

其中，所述二次過濾液可作為下一次將所述尿嘧啶粗品進(jìn)行精制的溶液進(jìn)行循環(huán)利用。

經(jīng)測定有本實施例提供的加熱合成方法制得的尿嘧啶成品產(chǎn)率為70.5%，且發(fā)煙硫酸的用量比水浴加熱縮合反應(yīng)工藝用量減少了10.7%。