簡(jiǎn)介

二十碳五烯酸(EPA，Eicosapentaenoic Acid) ，是人體常用的幾種Ω-3脂肪酸之一。相比于我們祖先的日常飲食，現(xiàn)在的日常飲食所含的Ω-3脂肪酸是相對(duì)不足的。我們的日常飲食中，Ω-3脂肪酸的主要來(lái)源是冷水魚(yú)(例如野生鮭魚(yú))。魚(yú)油補(bǔ)充劑也可以提高身體中EPA的濃縮度。增加EPA的吸收已經(jīng)證實(shí)對(duì)治療冠狀動(dòng)脈心臟病、高血壓和炎癥(例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)有效[1]。其結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1 二十碳五烯酸的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖 2二十碳五烯酸的合成路線[2]。

取1.27 g 1-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二醇乙酯-4,7,10,13,16,19-六烯酸酯和(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十醇乙酯-5,8,11,14,17-五烯酸酯的混合物，加入130 mL THF和110 mL 5 N NaOH溶液。在50°C攪拌得到的反應(yīng)混合物。然后冷卻到室溫，在減壓下濃縮。得到的水溶液混合物在冰浴中冷卻，用6 N HCl酸化至pH值2，并用乙酸乙酯(3×200 mL)提取。結(jié)合的有機(jī)層用水(5×200 mL)、鹽水(300 mL)洗滌，干燥(Na2SO4)并在減壓下濃縮。得到目標(biāo)產(chǎn)物二十碳五烯酸85克。合成路線如圖2所示。

圖3 二十碳五烯酸的合成路線[3]。

使用三油酸甘油酯、三EPA或Eupoly EPA?（一種含有30%（w/w）Ω-3多不飽和脂肪酸、30%（w/w）飽和脂肪酸和26%（w/v）單不飽和脂肪酸類(lèi)的市售海洋油）的乳狀液來(lái)測(cè)定脂肪分解活性。水解反應(yīng)在10mL管中進(jìn)行，該管含有20mg相應(yīng)的油、2.3mM膽酸鈉、1.5M氯化鈣和0.1M Tris-HCl pH 8緩沖液，最終體積為1.5mL。將混合物攪拌幾秒鐘，并通過(guò)加入溶解在0.1M Tris HCl PH8緩沖液中的相應(yīng)脂肪酶開(kāi)始反應(yīng)。分離三個(gè)等分試樣（每個(gè)400μL），并在40℃下劇烈攪拌下30分鐘。通過(guò)加入6N HCl停止反應(yīng)。然后，在劇烈攪拌下加入3mL己烷∶氯仿（9:1），離心樣品（4000 rpm，5分鐘）。將有機(jī)相（頂部）轉(zhuǎn)移到干凈的管中，而再次提取剩余的水相。有機(jī)相用乙酸乙酯稀釋?zhuān)?/10），樣品（10pL）注入HPLC/MS系統(tǒng)。采用具有Waters Atlantis 5μm dC 18柱（3.0×150 mm）的Waters Alliance 2695分離模塊進(jìn)行脂肪酸定量，得到最終目標(biāo)產(chǎn)物二十碳五烯酸1.8 g。合成路線如圖3所示。

應(yīng)用

二十碳五烯酸可以用于治療自身免疫缺陷疾病。存在于魚(yú)油中的二十碳五烯酸(包括EPA)已經(jīng)證實(shí)能減少有害的免疫反應(yīng)，并對(duì)治療由自身免疫缺陷引起的炎癥有效，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[4]。對(duì)于循環(huán)系統(tǒng)的健康而言，二十碳五烯酸已經(jīng)被證實(shí)能促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)的健康和防止膽固醇和脂肪在動(dòng)脈壁上積聚。補(bǔ)充魚(yú)油也能使糖尿病患者減低高血壓[5]。在生長(zhǎng)發(fā)育方面，保持身體里的二十碳五烯酸含量處于一個(gè)適當(dāng)平衡的位置對(duì)正常的生長(zhǎng)和發(fā)育是十分必要的[6]。營(yíng)養(yǎng)專(zhuān)家建議嬰兒應(yīng)從日常飲食和補(bǔ)充劑中吸收各種類(lèi)型的二十碳五烯酸。根據(jù)這些建議的要求，嬰兒在日常飲食中吸收的二十碳五烯酸應(yīng)少于 0.1%。此外，二十碳五烯酸，包括EPA在內(nèi)，對(duì)肺病、腎病、2型糖尿病、大腸潰瘍和節(jié)段性回腸炎的治療都會(huì)起到積極的作用[7]。

建議用量

每個(gè)星期食用2-3份富含脂肪的魚(yú)類(lèi)或每天服用3-4克標(biāo)準(zhǔn)的二十碳五烯酸能為你的身體提供適量的脂肪酸。此外，如果你只需要補(bǔ)充DHA，可以選擇每天服用200毫克從海藻中提取的DHA[8]。當(dāng)你需要服用二十碳五烯酸時(shí)，請(qǐng)按照藥品標(biāo)簽上的指南和保存要求來(lái)使用。一些藥品需要冷藏。不要使用已經(jīng)超過(guò)保質(zhì)期的產(chǎn)品。

與藥物的關(guān)系

和阿司匹林一起服用二十碳五烯酸會(huì)對(duì)幾種類(lèi)型的冠狀動(dòng)脈血栓病的治療有效。如果你患有這種病，請(qǐng)咨詢(xún)一下治療師這種療法對(duì)個(gè)人是否適合。此外，二十碳五烯酸能減輕一些cyclosporine環(huán)孢霉素(用來(lái)減輕移植接受者產(chǎn)生排斥反應(yīng)的幾率的療法)引起的副作用。如果你要在現(xiàn)有的藥療或食療基礎(chǔ)上增加新的藥物或補(bǔ)充劑，請(qǐng)咨詢(xún)治療師。二十碳五烯酸已經(jīng)被證實(shí)能提高用來(lái)治療嚴(yán)重的慢性牛皮癬的藥物(低劑量的etretinate和一種目前受到注意的腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的混合)的效果[9]。如果你患有慢性牛皮癬，請(qǐng)咨詢(xún)一下醫(yī)生這種混合藥物療法是否對(duì)你有效。

參考文獻(xiàn)

[1] J. Chen, T.J. Ward, S.S.H. Ho, K.F. Ho, Occurrence and Risk Assessment of Personal PM2.5-Bound Phthalates Exposure for Adults in Hong Kong, Int. J. Environ. Res. Public Health 19(20) (2022) 13425.

[2] A.A. Chokor, C.N. Achugwo, Distribution, source identification and eco-toxicological risks of PAHs in sediments of Aba River at Ogbor-Hill region, Nigeria, Chem. Int. 8(2) (2022) 47-57.

[3] A. Dedele, N. Nikiforov, A. Miskinyte, Assessment of multipathway lifetime risks of cancer and non-cancerous diseases associated with trihalomethanes in drinking water in Petropavlovsk City Kazakhstan, Pol. J. Environ. Stud. 31(5) (2022) 4085-4095.

[4] S. Jo, W.S. Harris, N.L. Tintle, Y. Park, Association between Omega-3 Index and Hyperglycemia Depending on Body Mass Index among Adults in the United States, Nutrients 14(20) (2022) 4407.

[5] M. Liu, H. Li, A. Song, P.a. Peng, H. Liu, J. Hu, G. Sheng, G. Ying, Polybrominated dibenzo-p-dioxins/furans and their chlorinated analogues in sediments from a historical hotspot for both brominated flame retardants and organochlorine pesticides, Environ. Pollut. (Oxford, U. K.) 316(Part_1) (2023) 120489.

[6] R.P. Mason, R.L. Dunbar, Compositions comprising epa and methods of using the same for treating and/or preventing endothelial dysfunction in a subject, Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited, Ire. . 2022, p. 71pp.

[7] N. Podder, S. Mandal, The effects of metal cofactors on the reactivity of quercetin 2,4-dioxygenase: synthetic model studies with M(ii)-complexes (M = Mn, Co, Ni, Cu, Zn) and assessment of the regulatory factors in catalytic efficacy, Dalton Trans.  (2022) Ahead of Print.

[8] Y.-Q. Wen, C.-H. Xue, H.-W. Zhang, L.-L. Xu, X.-H. Wang, S.-J. Bi, Q.-Q. Xue, Y. Xue, Z.-J. Li, J. Velasco, X.-M. Jiang, Concomitant oxidation of fatty acids other than DHA and EPA plays a role in the characteristic off-odor of fish oil, Food Chem. 404(Part_B) (2023) 134724.

[9] W. Yu, L. Zeng, W. Zou, Y. Shu, J.-C. Gwo, W. You, X. Luo, C. Ke, Seasonal variation in the nutritional components and textural properties of Pacific abalone and its hybrids, Aquaculture 563(Part_1) (2023) 738930.