L-酪氨酸叔丁酯,英文名為tert-Butyl L-tyrosinate,常溫常壓下為白色固體,L-酪氨酸叔丁酯屬于氨基酸類衍生物,結(jié)構(gòu)中既有酸性的酚羥基又有堿性的氨基結(jié)構(gòu),主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體,可用于制備復(fù)方氨基酸輸液以及多肽類藥物。
合成方法
圖1 L-酪氨酸叔丁酯的合成路線
在氬氣氣氛下,向(S)-4-芐氧基苯丙氨酸叔丁酯(65.5毫克,0.2毫摩爾)在四氫呋喃(2毫升)的溶液中,于零度下加入10%活性炭上的鈀(10毫克),然后用H2對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行鼓泡以取代反應(yīng)瓶中的空氣,在氫氣環(huán)境中于室溫下將反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)6小時(shí),然后將反應(yīng)混合物過(guò)濾以去除催化劑,得到的濾液在真空下濃縮,最后通過(guò)硅膠柱色譜法(以乙酸乙酯為洗脫劑)分離提純殘留物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物L(fēng)-酪氨酸叔丁酯。[1]
圖2 L-酪氨酸叔丁酯的合成路線
在0度下,向L-酪氨酸(1.651克,10.0毫摩爾)在乙酸叔丁酯(20毫升)的溶液中,緩慢地加入高氯酸(0.85毫升,15毫摩爾),得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)12小時(shí),然后用水(25mL)和1.0M HCl溶液(15mL)分別依次洗滌反應(yīng)有機(jī)層,通過(guò)加入10%的碳酸鉀溶液將所得水溶液調(diào)節(jié)到pH值9,然后用二氯甲烷(3 x 10 mL)萃取三次,合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥,過(guò)濾除去硫酸鈉固體并將濾液濃縮,最后通過(guò)硅膠柱色譜法(以乙酸乙酯為洗脫劑)分離提純殘留物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物L(fēng)-酪氨酸叔丁酯。[2]
用途
L-酪氨酸叔丁酯可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體,可用于制備復(fù)方氨基酸輸液,多肽類藥物以及生物大分子。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中,結(jié)構(gòu)中的氨基可以在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榀B氮基團(tuán);此外,氨基基團(tuán)還可以在氧化條件下轉(zhuǎn)變成肟單元。
參考文獻(xiàn)
[1] Ooi, Takashi et al Journal of the American Chemical Society, 125(17), 5139-5151; 2003
[2] Yin, Hang and Cheng, Kui PCT Int. Appl., 2012099785, 26 Jul 2012