舒更葡糖鈉是一種新型肌松拮抗藥,對羅庫溴銨、維庫溴銨等氨基甾體類非去極化肌松藥具有特異性的拮抗作用。近年來,隨著舒更葡糖鈉使用逐漸普及,其不良反應(yīng)的報道也逐漸增多。
1 術(shù)后肌松殘余
在進行氣管導(dǎo)管拔管前,大多數(shù)麻醉醫(yī)師都是通過主觀評價和臨床測試來決定患者神經(jīng)肌肉功能是否得到充分恢復(fù),很多醫(yī)療機構(gòu)并未使用客觀的神經(jīng)肌肉監(jiān)測儀來指導(dǎo)這一過程,這使患者術(shù)后肌松殘余的發(fā)生率大大增加。
鑒于舒更葡糖鈉具有不可逆包裹羅庫溴銨或維庫溴銨分子這一特性,有人提出希望在臨床中僅使用舒更葡糖鈉也能消除術(shù)后肌松殘余的發(fā)生風險。但后期經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),舒更葡糖鈉并不能消除術(shù)后肌松殘余的發(fā)生風險,在沒有客觀定量監(jiān)測神經(jīng)肌肉功能的情況下,任何逆轉(zhuǎn)策略都不能預(yù)防術(shù)后肌松殘余的發(fā)生。
因此,即使使用了舒更葡糖鈉逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯,也強烈建議對患者神經(jīng)肌肉功能進行客觀的定量監(jiān)測,以防止術(shù)后肌松殘余的發(fā)生。
2 過敏反應(yīng)
舒更葡糖鈉引起的過敏反應(yīng)最常見的臨床表現(xiàn)為皮疹,其次為低血壓、心動過速、低氧血癥以及支氣管痙攣等癥狀,也有報道稱,舒更葡糖鈉還會引起短暫性Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯 。大多數(shù)過敏反應(yīng)是在給予舒更葡糖鈉后的4 min內(nèi)發(fā)生,且發(fā)生這種過敏反應(yīng)的患者大部分都是第1次接觸舒更葡糖鈉。
總而言之,雖然舒更葡糖鈉已經(jīng)被證實為一種安全、高效且重要的藥物,但是麻醉醫(yī)師必須意識到舒更葡糖鈉有引起過敏反應(yīng)的可能性,若及時進行干預(yù)治療,舒更葡糖鈉的過敏反應(yīng)易于治療且預(yù)后較好。
3 凝血功能障礙
多項體外研究表明,舒更葡糖鈉對凝血功能的影響與劑量有關(guān)。
目前,舒更葡糖鈉的抗凝機制尚不清楚。Dirkmann等進行的體外研究指出,舒更葡糖鈉通過與各種凝血測定法中的磷脂相結(jié)合從而影響最終的凝血結(jié)果,其機制可以用磷脂相互作用來解釋。因此,Dirkmann等認為,舒更葡糖鈉引起凝血相關(guān)的參數(shù)延長可能只是體外人工產(chǎn)物的結(jié)果。
4 心血管作用
有文獻顯示,舒更葡糖鈉會引起心動過緩、冠狀動脈痙攣、ST?T改變等多種心血管不良反應(yīng)。
心動過緩是舒更葡糖鈉最常見的心血管不良反應(yīng),嚴重情況下還會導(dǎo)致心搏驟停 。然而,與傳統(tǒng)的肌松拮抗藥新斯的明相比,舒更葡糖鈉在兒童和成年人中心動過緩的發(fā)生率均較低 。
冠狀動脈痙攣會導(dǎo)致供應(yīng)心臟的血液回流受阻,嚴重者會發(fā)生心肌梗死甚至心搏驟停。目前,舒更葡糖鈉產(chǎn)生冠狀動脈痙攣的機制尚不清楚,有研究者認為可能與組胺釋放有關(guān) 。
綜上,心血管不良反應(yīng)是使用舒更葡糖鈉后產(chǎn)生的一類嚴重且危險的不良反應(yīng),雖然其臨床發(fā)生率較低,但麻醉醫(yī)師在臨床工作中仍要警惕此種不良反應(yīng)的發(fā)生。
5 支氣管痙攣和喉痙攣
支氣管痙攣是指支氣管中的肌肉突然發(fā)生不自主收縮而引發(fā)肌肉痙攣的一種臨床表現(xiàn),會引起呼吸困難、血氧飽和度降低等癥狀,嚴重情況下還會導(dǎo)致患者死亡。目前,舒更葡糖鈉引起支氣管痙攣的機制尚不清楚。
喉痙攣是指麻醉期間突然發(fā)生聲門閉塞而形成的急性上呼吸道梗阻,總發(fā)病率為8.7‰。有文獻顯示,氣管插管等氣道操作是誘發(fā)喉痙攣的主要原因之一。然而,在反復(fù)喉痙攣出現(xiàn)急性上呼吸道梗阻后,若繼續(xù)使用舒更葡糖鈉來快速逆轉(zhuǎn)呼吸肌力量,會間接觸發(fā)胸腔內(nèi)產(chǎn)生極度負壓,從而引起負壓性肺水腫的發(fā)生。
支氣管痙攣和喉痙攣是使用舒更葡糖鈉后產(chǎn)生的一類危險且嚴重的不良反應(yīng),尤其在全身麻醉后氣管導(dǎo)管拔管期間,避免發(fā)生急性上呼吸道阻塞顯得至關(guān)重要,并且應(yīng)在患者完全清醒的狀態(tài)下拔除氣管導(dǎo)管。雖然舒更葡糖鈉的支氣管痙攣和喉痙攣發(fā)生率較低,但一旦發(fā)生會危及生命。
6 其他不良反應(yīng)
除了上述常見的不良反應(yīng),舒更葡糖鈉仍有以下不良反應(yīng):惡心嘔吐、腎排泄時間延長、線粒體依賴的神經(jīng)細胞凋亡、金屬味異常味覺等。
雖然上述其他不良反應(yīng)在臨床工作中不常見,也鮮有病例報道,但麻醉醫(yī)師在平時的臨床工作中仍需警惕這些不良反應(yīng)的發(fā)生。對舒更葡糖鈉不良反應(yīng)的研究仍需大樣本、多中心的臨床觀察來進一步證實。
7 結(jié) 語
已有大量的臨床試驗證實了舒更葡糖鈉可以快速、有效、安全地用于氨基甾體類非去極化肌松藥的拮抗,并且優(yōu)于乙酰膽堿酯酶抑制劑新斯的明,特別是對特殊情況患者的肌松拮抗具有重大的臨床意義。但是近年來,關(guān)于舒更葡糖鈉不良反應(yīng)的報道越來越多,最常見且最嚴重的不良反應(yīng)包括術(shù)后肌松殘余、過敏反應(yīng)、凝血功能障礙、心血管作用、支氣管痙攣和喉痙攣等方面,其他不良反應(yīng)如惡心嘔吐、腎排泄時間延長、線粒體依賴的神經(jīng)細胞凋亡和金屬味異常味覺等。盡管舒更葡糖鈉不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,但麻醉醫(yī)師在臨床工作中仍需警惕此種情況的發(fā)生。