背景及概述^[1]

舒更葡糖鈉是一種γ-環(huán)糊精的衍生物，其分子由親脂核心和親水外端組成，是一種具有選擇性的肌松劑拮抗藥。舒更葡糖鈉是一種經(jīng)修飾的γ-環(huán)糊精寡聚糖，以合成性環(huán)糊精為基質(zhì)，呈水溶性，為由親脂核心和親水外端組成的圓臺型結(jié)構(gòu)，通過親脂核心，Sugammadex能夠包裹甾體類非去極化肌松藥(如：維庫溴銨和羅庫溴銨)，以1:1的比例形成無活性的緊密復(fù)合物，從而阻礙肌松藥的再分布，加速甾體類肌松藥與煙堿樣乙酰膽堿受體的分解，故能拮抗不同深度的神經(jīng)肌肉阻滯。該復(fù)合物主要分布在中央室(血漿)和細(xì)胞外液中，并以原型在尿液中排出。Sugammadex有高度水溶性和生物相容性，可直接去除神經(jīng)肌肉接頭處肌松藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用。選擇性高，副作用少。

純化方法^[1]

步驟1：活性炭的預(yù)處理

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，取白鷺A(SHIRASAGIA)活性炭5克，100ml純化水加入至250ml三口瓶中，三口瓶配機(jī)械攪拌、接真空裝置。攪拌下，抽真空后通氮?dú)庵脫Q，保持氮?dú)夥諊?，將瓶?nèi)水/活性炭混合物加熱至沸騰。保持沸騰0.5小時(shí)后，停止加熱，降溫至室溫。氮?dú)鈮簽V，得到的濾餅為預(yù)處理后的活性炭，充氮封存待用。

步驟2：舒更葡糖鈉粗品的純化

將舒更葡糖鈉粗品10g，加入250ml三口瓶，溶于50ml新沸放冷水中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入實(shí)施例1制備得到的預(yù)處理后的特制白鷺(TOKUSEI SHIRASAGI)活性炭1g，攪拌吸附2小時(shí)。濾除活性炭，得到的水溶液經(jīng)濃縮后，得到舒更葡糖鈉純品9.2g，純度100.0％(舒更葡糖鈉+單羥基舒更葡糖鈉)。

制備^[2]

在氮?dú)夂捅∠拢瑢浠c(706g，60％)加至干燥的DMF(31.2L)中。在0～10℃下緩慢滴加三對甲苯基膦(172g)-3-巰基丙酸(938g)-DMF(1.2L)混合溶液，加畢升溫至65～75℃攪拌下反應(yīng)，再緩慢滴加全碘代γ-環(huán)糊精(1.2kg)-三對甲苯基膦(45g)-DMF(6.25L)混合溶液，繼續(xù)攪拌下反應(yīng)約4h。將反應(yīng)液降至0～10℃，加入水(6L)，升溫至55～70℃攪拌下反應(yīng)約2h。將反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，將濾餅加水(9.6L)溶解，硅藻土過濾，再向?yàn)V液中加入乙醇(24L)，抽濾，得到舒更葡糖鈉粗品(1.1kg，收率92％，純度91.35％)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201711206136.8 一種舒更葡糖鈉的純化方法

[2] [中國發(fā)明] CN201810530317.4 一種制備舒更葡糖鈉的方法