美國(guó)羅格斯癌癥研究所Bannerji等報(bào)告，Odronextamab單藥治療的安全性可控且有令人鼓舞的初步抗瘤活性，其對(duì)多線治療失敗的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者有持久療效，支持進(jìn)一步研究。(Lancet Haematol. 2022年4月1日在線版)

Odronextamab 是一種鉸鏈穩(wěn)定的、全人源化的IgG4型CD20?×?CD3雙特異性抗體，可結(jié)合T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞上的CD20。為了評(píng)估Odronextamab在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，該項(xiàng)單臂、多中心、Ⅰ期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究(ELM-1)在美國(guó)和德國(guó)的10個(gè)學(xué)術(shù)中心入組此類患者。

根據(jù)遞增給藥方案，患者第1個(gè)周期接受Odronextamab，在第2~4個(gè)周期(每個(gè)周期為21天)以0.1~320 mg的目標(biāo)劑量每周治療一次，從第5個(gè)周期開(kāi)始每2周進(jìn)行一次維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

入組條件：≥18歲;CD20陽(yáng)性復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤，曾接受過(guò)靶向CD20的抗體治療，且至少有一個(gè)可測(cè)量的病變;ECOG PS評(píng)分為0~1。主要的安全性終點(diǎn)為不良事件發(fā)生率和劑量限制性毒性。次要終點(diǎn)為客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2015年2月4日至2021年9月25日，研究入組145例多線(中位3線，四分位距為2~5線)治療失敗的患者，其中94例納入劑量遞增隊(duì)列，51例納入劑量擴(kuò)展隊(duì)列。

患者的中位年齡為67.0歲;男性101例(70%)，女性44例(30%);白人119例(82%)，非西班牙裔或拉丁裔132例(91%)。42(29%)例接受過(guò)CAR T治療，119(82%)例末線治療失敗。中位隨訪4.2個(gè)月(IQR：1.5~11.5個(gè)月)。

在劑量遞增隊(duì)列，Odronextamab給藥至劑量 320 mg q7，未見(jiàn)劑量限制性毒性。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列，1~3a級(jí)濾泡性淋巴瘤的推薦劑量為80 mg，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的為160 mg。細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)治療中出現(xiàn)的不良事件主要是低級(jí)別癥狀，且未導(dǎo)致治療中斷。

最常見(jiàn)的≥3級(jí)的治療中出現(xiàn)的不良事件為貧血(36例，25%)、淋巴細(xì)胞減少(28例，19%)、低磷血癥(27例，19%)、中性粒細(xì)胞減少(27例，19%)和血小板減少癥(20例，14%)。

145例中有89例(61%)發(fā)生了嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件，最常見(jiàn)的為細(xì)胞因子釋放綜合征(41例，28%)、發(fā)熱(11例，8%)、肺炎(9例，6%)和輸液相關(guān)反應(yīng)(6例，4%)。4例死亡與治療有關(guān)分別死于淋巴瘤累及胃部導(dǎo)致的胃穿孔、肺部感染、肺炎和腫瘤溶解綜合征。

客觀緩解率為51%(95%CI 42%~59%)。在劑量≥ 5 mg的濾泡性淋巴瘤患者中，客觀緩解率為91%(95%CI 75%~98%)，完全緩解率為72%(95%CI 53%~86%)。在未接受過(guò)CAR T細(xì)胞療法的、劑量≥ 80 mg的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，客觀緩解率為53%，且均為完全緩解。在接受過(guò)CAR T細(xì)胞療法且劑量≥80 mg的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，客觀緩解率為33%，完全緩解率為27%