介紹

沃替西汀是一種5-羥色胺抗抑郁藥，用于治療抑郁癥。在治療期間，伏地西汀與較低的血清轉(zhuǎn)氨酶升高率有關(guān)，但與臨床上明顯的急性肝損傷病例無關(guān)。

藥物背景

沃替西?。╲or“tye ox”e teen）是一種獨(dú)特的5-羥色胺能抗抑郁藥，被認(rèn)為具有雙峰活性，可抑制5-羥色胺再攝取，但也可作為5-羥色胺（5-HT）的混合激動劑和拮抗劑受體。伏地西汀已被證明能有效緩解重度抑郁癥患者的抑郁癥狀。2013年，伏地西汀被批準(zhǔn)在美國用于治療重度抑郁癥。臨床經(jīng)驗(yàn)有限。伏地西汀的片劑為5片、10片，15和20毫克，商品名為Trintellix。建議的劑量最初為每天一次，每次10毫克，隨后根據(jù)療效和耐受性增加至每天20毫克。如果不能耐受10毫克的劑量，可使用5毫克的劑量。常見的副作用包括惡心、便秘、頭暈、嗜睡、頭痛和口干。Less常見和罕見的副作用包括情緒障礙、自殺意念、性功能障礙、5-羥色胺綜合征、停藥綜合征、出血風(fēng)險(xiǎn)增加、過敏反應(yīng)和躁狂發(fā)作的沉淀。

臨床特點(diǎn)

肝試驗(yàn)異常發(fā)生在一小部分患者中（<1%）長期服用沃替西汀，但升高通常是輕微的、無癥狀的和短暫的，即使繼續(xù)服用也會逆轉(zhuǎn)。沒有關(guān)于伏地西汀導(dǎo)致急性肝損傷伴黃疸的報(bào)道，但使用伏地西汀的總經(jīng)驗(yàn)有限。然而，大多數(shù)其他SSRI也有牽連d罕見的臨床上明顯的肝損傷。起病潛伏期通常為1至8周，酶升高的模式各不相同，從膽汁淤積到肝細(xì)胞。輕度過敏癥狀和體征（皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多）常見，但通常不突出。自身抗體形成罕見。病程一般為自限性，嚴(yán)重程度為輕度至中度，但一些SSRI已報(bào)告死亡。然而，伏爾硫西汀本身并未涉及類似病例。

可能性評分：E*（未經(jīng)證實(shí)但懷疑臨床上明顯肝損傷的罕見原因）。

損傷機(jī)制

沃替西汀可能導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶升高或肝損傷的機(jī)制尚不清楚。沃替西汀由肝臟通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)（主要是CYP 2D6）代謝，易與誘導(dǎo)或抑制（利福平、卡馬西平、苯妥英鈉）的藥物相互作用（安非他酮、氟西汀、奎尼?。〤YP 2D6活性。沃替西汀與其他5-羥色胺能藥物聯(lián)合使用可誘發(fā)5-羥色胺綜合征，表現(xiàn)為發(fā)熱、心動過速、高血壓和躁動，并可伴有輕度血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

藥物管理

vortioxetine治療引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高通常是自限性的，不需要改變劑量或停止治療。沒有關(guān)于vortioxetine引起的急性肝衰竭或膽管消失綜合征的報(bào)道。沒有關(guān)于vortioxetine和vortioxetine之間對肝損傷的交叉敏感性的信息西汀和其他抗抑郁藥，但在伏地西汀治療期間出現(xiàn)臨床明顯肝損傷后，應(yīng)謹(jǐn)慎使用另一種抗抑郁藥，并進(jìn)行充分監(jiān)測。