背景及概述^[1][2]

結(jié)晶磺胺其化學(xué)名稱為對(duì)氨基苯磺酞胺為白色或微黃色的結(jié)晶性顆粒，遇光漸變色?；前奉愃幨撬拇箢惪垢腥舅幍囊活?。我國(guó)是磺胺類藥的生產(chǎn)大國(guó)， 又是該藥的使用大國(guó)，年產(chǎn)量在萬噸左右。其中很大部分銷往海外市場(chǎng)。滅菌結(jié)晶磺胺，用于溶血性鏈球菌及葡萄球菌等的外傷感染，在滅菌結(jié)晶磺胺生產(chǎn)過程中，對(duì)產(chǎn)品的滅菌是必不可少的，現(xiàn)生產(chǎn)滅菌結(jié)晶磺胺中，采用的滅菌方法多為干熱滅菌和氣體滅菌，而干熱滅菌時(shí)間長(zhǎng)、效率低，且干熱滅菌因采用加熱方式，易導(dǎo)致滅菌結(jié)晶磺胺發(fā)生副反應(yīng)，從而影響滅菌結(jié)晶磺胺成品質(zhì)量；氣體滅菌會(huì)有殘留，也易影響滅菌結(jié) 晶磺胺的成品質(zhì)量。

制備^[2][3][4]

方法1：一種對(duì)氨基苯磺酰胺的制備方法，其特征是：包括下列步驟：對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯加入氨水中，反應(yīng)得到對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺，對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺加入液堿中，在堿性條件下水解，得到對(duì)氨基苯磺酰胺鈉，對(duì)氨基苯磺酰胺鈉與鹽酸反應(yīng)，在不分離的情況下，直接濃縮得到對(duì)氨基苯磺酰胺。反應(yīng)式：

具體步驟如下：1重量份對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯加入2.5～3重量份的20％氨水中，40～60℃反應(yīng)2小時(shí)，加入3～4.5重量份的30％液堿，升溫到80～100 ℃反應(yīng)2小時(shí)，加入30％鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6～7之間，加熱溶液至沸騰，濃縮使物料總體積減少20～25％時(shí)停止加熱，冷卻到20℃以下，過濾，烘干得產(chǎn)品。

方法2：一種乙酰苯胺為原料合成對(duì)氨基苯磺酰胺的方法，包括：將氯磺酸與四氯化碳以1：1.0-1.2的體積比混合得原料、第二原料及第三原料；將原料及熔融態(tài)的乙酰苯胺分別霧化后接觸磺化并將產(chǎn)物經(jīng)過至少一層涂覆有五氧化二磷的濾網(wǎng)，得混合液；將第二原料及混合液分別霧化后接觸磺化并將產(chǎn)物經(jīng)過至少一層涂覆有五氧化二磷的濾網(wǎng)，得第二混合液；將第三原料及第二混合液分別霧化后接觸磺化并將產(chǎn)物經(jīng)過至少一層涂覆有五氧化二磷的濾網(wǎng)，得第三混合液；使第三混合液依次進(jìn)行氯化反應(yīng)、胺化反應(yīng)以及水解反應(yīng)。

方法3：一種節(jié)能減排的對(duì)氨基苯磺酰胺的合成方法，其包括：在五氧化二磷的存在下，將氯磺酸與四氯化碳的混合物分多次與乙酰苯胺進(jìn)行磺化反應(yīng)且每次磺化反應(yīng)后進(jìn)行除氣；再依次進(jìn)行氯化反應(yīng)、胺化反應(yīng)以及水解反應(yīng)。氯磺酸與乙酰苯胺的摩爾比為2.75-3.25：1，氯磺酸與四氯化碳的體積比為1： 1.0-1.2。每次除氣操作包括：以0.3-0.5L/min每升溶液的速度向反應(yīng)液中充入惰性氣體并以0.6-1.0L/min每升溶液的速度抽氣。提供的節(jié)能減排的對(duì)氨基苯磺酰胺的合成方法，由于氯磺酸的粘度較大，采用四氯化碳與氯磺酸混合，便于氯磺酸與乙酰苯胺充分接觸、反應(yīng)速度快、轉(zhuǎn)化率高、氯 酸用量降低。將氯磺酸分多次與乙酰苯胺反應(yīng)，以便氯磺酸能夠充分與乙酰苯胺進(jìn)行磺化反應(yīng)。五氧化二磷的存在吸收生成水，避免氯磺酸被生成的水大量分解，降低氯化氫的溶 解量，配合除去將氯化氫其他回收，降低了廢酸及廢氣的排放量。五氧化二磷及除氣操作破壞了反應(yīng)的平衡狀態(tài)，促進(jìn)反應(yīng)向磺化的正向移動(dòng)，提高了氯磺酸的轉(zhuǎn)化率，節(jié)省了能耗， 降低了產(chǎn)品的雜質(zhì)含量。

藥理作用^[5]

結(jié)晶磺胺為磺胺類抗菌藥。在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸( P A B A)，可與P A B A 競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA 作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量而后者則是細(xì)菌合成嗦吟、胸腺嚓噬核普和脫氧核糖核酸的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖?？咕V較廣對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、葡萄球菌等革蘭陽性及陰性菌均具抗菌作用。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[5]

適應(yīng)于溶血性鏈球菌及葡萄菌等的外傷感染。如臨床研究表明其可快速治愈壓瘡，通過采用滅菌結(jié)晶磺胺后，首次使用即可明顯看到傷口干燥結(jié)癡，創(chuàng)面明顯縮小，滲出減少。采用每天3 次照射及粉末掉下隨時(shí)補(bǔ)充涂抹結(jié)晶粉的創(chuàng)面愈合快于每天2 次照射的患者。治療后要配合使用交替性氣墊床避免局部再次受壓。局部保持干燥。鵝頸燈使用過程中要注意局部的溫度，隨時(shí)調(diào)整距離，以局部溫暖即可不可過熱防止局部燙傷。使用前均應(yīng)詢問患者有無磺胺藥物過敏史。另外因局部用藥吸收后仍能產(chǎn)生不良反應(yīng)所以要注意患者的全身癥狀。

用法用量^[5]

5g，外用。噴、撒布于患處

其他應(yīng)用^[6][7]

結(jié)晶磺胺還可用于制備其他復(fù)方制劑等，其應(yīng)用舉例如下：

1. 制備磺胺多辛的磺胺鈉鹽，其是先向帶有攪拌器的反應(yīng)鍋中投入固體氫氧化鈉、工業(yè)級(jí)磺胺或重結(jié)晶磺胺和水，并且在攪拌狀態(tài)下加熱溶解，待固體氫氧化鈉和重結(jié)晶磺胺完全溶解后繼續(xù)加熱蒸餾去水，至干，進(jìn)而加熱，直至反應(yīng)鍋內(nèi)的物料呈粉末狀，出料，烘干，得到含鈉量為≥90%并且含氮量為≥92%的磺胺鈉鹽。優(yōu)點(diǎn)：得磺胺鈉鹽含鈉量與含氮量穩(wěn)定；可保障磺胺鈉鹽的質(zhì)量，確保下一工序的反應(yīng)效率，可降低成品的雜質(zhì)；可減少雜質(zhì)帶入成品，保障產(chǎn)品純度；所得到的磺胺鈉鹽所制備的最終成品磺胺多辛純度高。

2. 制備一種皮膚瘤外敷藥膏。制作步驟為：

一、所使用的藥物原料和質(zhì)量份比：呋喃唑酮片2份、滅菌結(jié)晶磺胺3份、廣東狼毒3份、臭屁蟲尿3份、蓖麻油3份；

二、將呋喃唑酮片2份、滅菌結(jié)晶磺胺3份、干燥的廣東兒狼毒3份三研成粉末并混合成混合藥粉；

三、抓取數(shù)只活臭皮蟲逐個(gè)擠壓使臭皮蟲尾部噴出的尿液噴到藥粉中并混合均勻得混合尿液藥粉；

四、將蓖麻油3份與混合尿液藥粉混和攪拌均勻即得軟面泥狀藥膏；

五、將所制得的軟面泥狀藥膏用滅菌玻璃瓶裝，瓶口用塑料瓶蓋密封備用。一種皮膚瘤外敷藥膏的制作方法以有毒性、滅菌、消腫、腐蝕的藥物結(jié)合制作成藥膏外敷作治療方案，藥膏以毒攻毒，治療效果顯著，使用方便。

主要參考資料

[1] CN201720405879.7 一種滅菌結(jié)晶磺胺生產(chǎn)用電輻射滅菌裝置 

[2]  CN201310406553.2 對(duì)氨基苯磺酰胺的制備方法 

[3] CN201810339138.2 乙酰苯胺為原料合成對(duì)氨基苯磺酰胺的方法及對(duì)氨基苯磺酰胺 

[4] CN201810338549.X 節(jié)能減排的對(duì)氨基苯磺酰胺的合成方法及對(duì)氨基苯磺酰胺

[5] 滅菌結(jié)晶磺胺快速治愈12 例壓瘡的護(hù)理

[6] CN201210056645.8 用于制備磺胺多辛的磺胺鈉鹽的制備方法

[7] CN201510539401.9 一種皮膚瘤外敷藥膏的制作方法