布南色林是一種非典型抗精神病藥物，為治療精神分裂癥的新藥物。該藥物可高度拮抗DA的D3，D2受體及5-HT2A等多受體，但對(duì)DA的D1，腎上腺素α1，H1組胺受體和M1膽堿受體幾乎不產(chǎn)生作用[3]。布南色林通過對(duì)相關(guān)受體特別是DA的D3受體的特殊作用，具有較好的認(rèn)知改善療效。
一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[4]發(fā)現(xiàn)：對(duì)氯胺酮誘導(dǎo)的執(zhí)行功能缺陷的狨猴使用布南色林，可以逆轉(zhuǎn)D3特異性受體激動(dòng)劑對(duì)執(zhí)行功能的進(jìn)一步損害。另一項(xiàng)研究[5]發(fā)現(xiàn)，布南色林通過對(duì)D3受體的拮抗作用，增加皮質(zhì)DA和乙酰膽堿釋放，從而改善大鼠的新事物識(shí)別（NOR）缺陷。布南色林還可間接激動(dòng)5-HT1A受體，改變神經(jīng)遞質(zhì)和代謝產(chǎn)物的釋放，影響記憶功能[6]；或者激動(dòng)多巴胺D1-蛋白激酶A-N-甲基-D-天冬氨酸（D1-PKA-NMDA）受體通路，增強(qiáng)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)域DA能神經(jīng)傳遞，從而改善認(rèn)知缺陷[7]。
綜合以上可知，布南色林對(duì)認(rèn)知功能的改善與多種受體相關(guān)，且最終多以增加額葉區(qū)域DA釋放作為改善動(dòng)物認(rèn)知缺陷的作用機(jī)制。
針對(duì)認(rèn)知功能損害的療效
布南色林具有特殊的藥理受體結(jié)合譜，對(duì)DA的D3和D2受體有較高的結(jié)合活性以及對(duì)5-HT2A受體有相對(duì)較低的結(jié)合能力。日本一項(xiàng)比較布南色林和利培酮對(duì)認(rèn)知和社會(huì)功能治療效果的臨床試驗(yàn)[8]中，39名精神分裂癥住院患者隨機(jī)接受歷時(shí)8周的布南色林（n=20）和利培酮（n=19）急性期治療，通過簡(jiǎn)明精神分裂癥認(rèn)知測(cè)驗(yàn)（評(píng)估認(rèn)知效果）和生命質(zhì)量評(píng)估量表（評(píng)估社會(huì)功能）進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果顯示，布南色林治療組在言語流暢性和執(zhí)行功能維度（認(rèn)知功能）以及日常生活和工作技能（社會(huì)功能）方面均有顯著改善，提示布南色林對(duì)急性期精神分裂癥患者的認(rèn)知功能和日常生活有較好的改善作用。
結(jié)語
布南色林不僅保留對(duì)常見受體的拮抗作用，更具備對(duì)DA的D3新靶點(diǎn)的拮抗作用，能夠更好地調(diào)節(jié)DA等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對(duì)改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能有較好療效；而且對(duì)不相關(guān)受體幾乎無親和力，使得布南色林在臨床使用過程中不良反應(yīng)發(fā)生率更低，引起錐體外系反應(yīng)的效應(yīng)更弱。
然而，布南色林臨床應(yīng)用不夠廣泛，目前主要在日本和韓國(guó)用于精神分裂癥的治療。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)精神分裂癥認(rèn)知癥狀的關(guān)注，該藥的應(yīng)用范圍有望進(jìn)一步擴(kuò)大，臨床價(jià)值也將有很大提高[2]。
參考文獻(xiàn)：
[1] 譚西英等. 精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2011,38(1):33-36.
[2] 鄭琪等. 布南色林和魯拉西酮改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].2017,42(4):476-480.
[3] 黃海潮,張小紅等. 布南色林治療精神分裂癥研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué),2016,28(1):5-8.
[4] Kotani M,Enomoto T,et al. The atypical antipsychotic blonanserin reverses(+)-PD-128907-and ketamine-induced deficit in executive function in common marmosets[J].Behav Brain Res,2016,305:212-217.
[5] Huang M,Kwon S,Oyamada Y,et al. Dopamine D3 receptor antagonism contributes to blonanserin-induced cortical dopamine and acetylcholine efflux and cognitive improvement[J].Pharmacol Biochem Behav,2015,138:49-57.
[6] Horiguchi M,Meltzer HY. Blonanserin reverses the phencyclidine(PCP)-induced impairment in novel object recognition(NOR) in rats:role of indirect 5-HT1A partial agonism[J].Behav Brain Res,2013,247:158-164.
[7] Hida H,Mouri A, Mori K,et al. Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced visual-recognition memory deficits:the complex mechanism ofblonanserin action involving D3-5-HT2A and D1-NMDA receptors in the mPFC[J]．Neuropsychopharmacology,2015,40(3):601-613.
[8] Hikaru Hori,et al. Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment ,2014 Mar 26;10:527-533.