【背景及概述】[1][2]
樟腦為樟科植物樟的枝、干、根、葉，經(jīng)水蒸汽蒸餾得揮發(fā)后，再用分餾法從中提取得到(天然樟腦) 或用化學方法制得(合成樟腦)的一種飽和環(huán)狀酮(C10H 16O)。天然樟腦是右旋體，合成樟腦則是消旋體，兩者在醫(yī)療及工業(yè)用途上無差異。其性狀為白色結(jié)晶性粉末或無色半透明的硬塊。有刺激性特臭，味初辛后辛涼。易溶于氯仿、乙醚、乙醇、脂肪油或揮發(fā)油中，不溶于水，熔點為 176～181 ℃。在常溫下升華，點火易燃燒發(fā)生大量黑煙及有光的火焰。應密閉于陰涼處保存。在中藥成方制劑中主要利用其具有清涼、芳香及溫散止痛的功效。常入橡膠膏劑、酊劑、膏藥、油劑、軟膏劑。樟腦有較強烈的清涼感和芳香氣味，具有皮膚刺激類藥物活性、防腐活性、驅(qū)蟲及防蟲蛀活性，以及對硝化棉等特殊材料的良好增塑性能，因此，樟腦在醫(yī)藥中間體、環(huán)境友好型防蟲蛀劑、香料、熏香、工業(yè)原料等領(lǐng)域內(nèi)得到了廣泛的應用。天然來源的樟腦由于資源匱乏及保護等原因已經(jīng)遠不能滿足日益擴大的樟腦市場需求，因此，以松節(jié)油為原料生產(chǎn)的合成樟腦應運而生。由于松節(jié)油資源豐富，合成樟腦與天然樟腦在化學性質(zhì)及應用性能等方面沒有本質(zhì)區(qū)別，合成樟腦完全可以替代天然樟腦使用。
【藥理作用】[3]
樟腦的藥學研究進展樟腦的功效是通竅、殺蟲、止痛、辟穢。能除濕、殺蟲、開竅辟穢、溫散止痛。
1. 興奮與強心作用
樟腦皮下注射后能對抑制狀態(tài)的呼吸中樞、血管運動中樞及心肌有興奮作用，由于呼吸增強，血循環(huán)量增加，氣管內(nèi)分泌物增多，從而促進異物的排除。樟腦吸收后有直接興奮延腦中樞的作用，但對正常動物作用很弱。當中樞被抑制時，注射樟腦，可使呼吸增強，血壓回升。樟腦在體內(nèi)代謝過程中生成的氧化樟腦，有強心作用，可直接興奮心肌，加強心肌的心縮力，保護心臟功能。研究樟腦對兒童機體心臟血管系統(tǒng)的影響，表明樟腦的強心作用主要表現(xiàn)在心臟機能活動好轉(zhuǎn)、心跳有力、脈搏充盈度增強和動脈壓的調(diào)整方面。
2. 消炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、止咳作用
樟腦對皮膚黏膜有刺激作用，涂于皮膚后可刺激皮膚冷覺感受器而有清涼感: 用力涂擦局部可使皮膚發(fā)紅，增進局部血液循環(huán)，活血化瘀，并有微弱的局部醉與防腐作用，繼之有麻木感，可鎮(zhèn)痛，止癢并消除炎性反應。樟腦鎮(zhèn)痛作用的機制是樟腦對瞬時受體電位 TRPV1的抑制與對TRPA1的阻斷作用。樟腦還有抗真菌作用，復合物麝香草酚樟腦有抗金黃色葡萄球菌等抗菌作用。研究芳香劑蒸汽對清醒豚鼠的咳嗽反映，結(jié)果表明，500 mg 的樟腦有顯著降低作用，提示樟腦芳香劑等有鎮(zhèn)咳作用，可作為因化學物誘導的咳嗽治療。
3. 促滲作用
樟腦與薄荷腦對尼莫地平均有促滲作用，薄荷腦的促滲時滯明顯短于樟腦，兩者合用，促滲效果有一定的提高。3 %的樟腦與 3 % Azone 對水楊酸和氟脲嘧啶均有明顯的促滲作用，樟腦可作為透皮促進劑。研究 6 種不同的促滲劑〔丙二醇、月桂氮卓酮( A zone)、檸烯( Dipentene )、水楊酸甲酯、含 10 %薄荷腦的丙二醇、含 10 %樟腦的丙二醇〕對西替利嗪體外經(jīng)皮滲透的影響，結(jié)果顯示，除丙二醇和水楊酸甲酯外，其余幾種促滲劑對西替利嗪體外經(jīng)皮滲透都有顯著的促進作用，樟腦可以作為促滲劑用于西替利嗪經(jīng)皮吸收制劑。健康志愿者前臂內(nèi)側(cè)皮膚蒼白試驗表明，樟腦本身不引起皮膚蒼白反應，但是明顯增加醋酸曲安西龍所致的皮膚蒼白反應，其增強作用具有劑量依賴關(guān)系，提示樟腦對醋酸曲安西龍有促進透皮的作用。
4. 其他作用
研究天然樟腦與山楂果提取物(CCC )合用對被動體位性低血壓的療效，表明 CCC 能穩(wěn)定平均動脈壓，樟腦主要起快速作用，而 CCC 起持續(xù)效應?；仡櫺粤餍胁《ㄈ貉芯恳沧C實了 CCC 對體位性低血壓的療效與安全性。內(nèi)服適量樟腦制劑可刺激腸黏膜反射地增加腸蠕動，使胃有溫熱和舒適感，具有驅(qū)風作用。大劑量則有刺激作用。樟腦油是采用先進技術(shù)由天然植物樟樹中蒸餾提煉的植物油配制而成。樟腦油具有驅(qū)蚊。
【不良反應】[2]
樟腦的藥學研究進展樟腦可從一切用藥部位吸收，因難溶于水，吸收程度一致。樟腦進入機體后，主要在肝中氧化，最后變成羥化樟腦代謝產(chǎn)物(樟腦醇)，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿中排出。小部分以原形從尿、支氣管腺、乳腺排出。目前在透皮應用上關(guān)于樟腦藥代動力學方面的評價很少。研究在人體皮膚上應不同劑量樟腦的同類藥物貼劑對人體的作用，通過測定血漿樣品濃度，繪制藥 -時曲線，結(jié)果顯示，樟腦半衰期分別為5.6 ±1.3h，且 8～12 h 后將不能被檢測到。由于半衰期短，應用含有固定量的透皮制劑，樟腦可以被機體吸收，且不會引起耐藥性。研究天然樟腦對大鼠亞急性經(jīng)皮毒性，通過觀察一般中毒表現(xiàn)，血常規(guī)和白細胞分類、血清尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、臟器重量和臟器比值、病理組織學檢查等，結(jié)果表明，天然純樟腦長期接觸是安全的。樟腦的不良作用與不良反應偶可引起接觸性皮炎。頭皮、皮膚有破損處、潰瘍、創(chuàng)面、皮膚滲出部位不宜外用涂擦、已破皮的凍瘡不宜使用。
【應用】[3]
1. 由于樟腦有興奮、強心作用，其油溶液或其磺酸鈉鹽水溶液供皮下或肌注，可用于心臟衰弱、虛脫、呼吸中樞不全麻痹、各種毒物中毒如洋地黃、氯仿、水合氯醛、磷等，以及肺炎或其他疾病時增強呼吸和循環(huán)，用于急救。
2. 皮膚刺激藥，樟腦外用治療關(guān)節(jié)痛與肌肉痛、神經(jīng)痛、頭痛、禿發(fā)與頭皮皮脂溢出。外用還可治疥癬、牙痛、跌打損傷。
3. 透皮給藥制劑中，促滲的研究與應用尤為重要。但目前使用較多的是合成材料，如氮酮。從天然產(chǎn)物中篩選有效的促進劑是當前透皮研究的熱點，萜類化合物，尤其單萜類，多為天然物質(zhì)，其毒性一般小于合成的促滲劑，作用于皮膚后可不同程度的改變其理化性質(zhì)，破壞其正常結(jié)構(gòu)，從而達到促滲的目的，萜類化合物常與丙二醇合用，產(chǎn)生協(xié)同作用，后者能增加促滲劑分配進入角質(zhì)層。樟腦與冰片、薄荷腦同樣具有促滲作用，能用于經(jīng)皮給藥的的促滲劑。
4. 其他，樟腦與 CCC 合用有效防治低血壓者微循環(huán)失調(diào)或伴有血壓下降的直立性微循環(huán)失調(diào)。樟腦與丁香、肉桂外敷還可治療遺尿癥等。
【合成】[3]
目前我國多采用老工藝生產(chǎn)合成樟腦，即由松節(jié)油經(jīng)分餾得到二蒎烯，以鈦催化劑直接異構(gòu)成茨稀，在硫酸催化下與醋酸醋化，減壓分餾得到醋酸異龍腦酯，然后經(jīng)皂化水解到異龍腦，異龍腦經(jīng)脫氫，升華等工序得到合成樟腦的六步法工藝路線，如圖 ：
【主要參考資料】
[1] 熊穎, & 吳雪茹. (2009). 樟腦的藥學研究進展. 檢驗醫(yī)學與臨床, 6(12), 999-1001.
[2] 丁元剛, 馬紅梅, & 張伯禮. (2012). 樟腦藥理毒理研究回顧及安全性研究展望. 中國藥物警戒, (2012 年 01), 38-42.
[3] 龍錦余. "樟腦的藥學研究進展." 環(huán)球市場 3 (2017): 55-56.