【背景及概述】[1][2]
賴氨酸是人體必需氨基酸之一，其不僅參與機(jī)體的某些代謝過程，還影響其他氨基酸的吸收、代謝。現(xiàn)有研究結(jié)果表明：賴氨酸能抑制單純疤疹病毒的復(fù)制，對(duì)心絞痛、心肌梗死有預(yù)防作用，降低遺傳性高血壓大鼠 腦卒中的發(fā)病率，改善記憶喪失病人的記憶功能，其本身還具有巴比妥樣 抗驚厥作用。賴氨酸在體內(nèi)經(jīng)必需氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)通過血—腦脊液屏障到達(dá)大腦。在代謝過程中的重要作用可能通過以下過程中發(fā)揮作用：
1）賴氨酸在人體內(nèi)可代謝生成乙酰輔酶A，乙酰輔酶A是合成乙酰膽堿的重要條件之一。在腦外傷狀況下，腦神經(jīng)細(xì)胞處于休克或生活狀態(tài)，體內(nèi)某些代謝如丙酮酸發(fā)生障礙，不能氧化生成乙酰輔酶A，補(bǔ)充一定量的賴氨酸，可以加速代謝生成乙酰輔酶A，而興奮中樞神經(jīng)。
2）賴氨酸是神經(jīng)肽最重要的組成部分，而神經(jīng)肽是人體神經(jīng)組織功能單位。在顱腦受傷后神經(jīng)肽鏈的功能受抑制，補(bǔ)充足夠的賴氨酸，可以激活神經(jīng)肽的生理功能，達(dá)到催醒、促進(jìn)腦記億恢復(fù)的作用。
3）賴氨酸具有巴比妥樣作用，巴比妥類可以減輕手術(shù)、外傷或缺血缺氧引起的腦水腫。
4）賴氨酸具有較易透過血腦屏障的特點(diǎn)，從而能夠更快更好發(fā)揮作用，促進(jìn)腦組織損傷后的修復(fù)。注射賴氨酸對(duì)急性輕、中型腦損傷患者的自覺癥狀有明顯改善作用。經(jīng)腰穿證實(shí)對(duì)顱內(nèi)壓有降低作用，有助于腦外傷病人意識(shí)恢復(fù)，因而對(duì)腦外傷有一定治療意義，可作為臨床高效腦康復(fù)用藥。作為人體不能合成的8種必需氨基酸之一，賴氨酸在體內(nèi)代謝中產(chǎn)生戊二酰輔酶A、后者進(jìn)一步代謝生成乙酰輔酶A和少量酮戊二酸。輔酶A可作為腦疾患的輔助治療，同時(shí)，乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)后產(chǎn)生大量三磷腺苷，結(jié)人體合成代謝提供了足夠能量，對(duì)耗能特別大的腦細(xì)胞起到了保護(hù)作用，提高腦組織的活力，幫助損傷組織修復(fù)。賴氨酸本身較易透過 血腦屏障，這也是其療效顯著的原因之一?？梢娫诒姸嗟哪X功能康復(fù)藥中，藥用賴氨酸是一種高效地腦康復(fù)藥物之一，且不良反應(yīng)極小，值得臨床推 廣應(yīng)用。
醋酸賴氨酸，分子式為C6H14N2O2，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；幾乎無臭；在水中易溶。醋酸賴氨酸是人體必需氨基酸之一，它不僅參與機(jī)體的某些代謝過程，同時(shí)還影響其它氨基酸的代謝和吸收。現(xiàn) 有研究結(jié)果表明：賴氨酸能抑制單純疤疹病毒的復(fù)制，對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞有預(yù)防作用，改善記憶喪失病人的記憶功能，其本身還具有巴比妥樣抗驚厥作用。在醫(yī)藥上可用于配制氨基酸注射液和口服制劑。用于配制氨基酸注射液和口服制劑；利尿劑的輔助藥物，治療因血中氯化物減少而引起的鉛中毒現(xiàn)象；可與酸性藥物生成鹽來減輕不良反應(yīng)。
【應(yīng)用】[3]
賴氨酸是配制復(fù)方氨基酸注射液的主要原料之一。由于賴氨酸化 學(xué)穩(wěn)定性差，早期多將其制成賴氨酸鹽酸鹽來應(yīng)用，賴氨酸鹽酸鹽配制的復(fù)方氨基酸輸液氯離子含量高，部分患者不適應(yīng)。因此，目前更多使用醋酸賴氨酸配制氨基酸輸液。其應(yīng)用舉例如下：
1. 用于配制18種氨基酸葡萄糖。18種氨基酸葡萄糖為澄明液體，含有L-亮氨酸、L-脯氨酸、L-異亮氨酸、L-苯 丙氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、L-組氨酸 (N-乙酰-L-色氨酸)、L-酪氨酸、L-纈氨酸、L-丙氨酸、L-絲氨 酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-天門冬氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、L-谷氨酸、葡萄糖?？商峁┑鞍踪|(zhì)合成的能量，并抑制氨基酸異生糖原，促進(jìn)氨基酸 的充分利用，本品比單用氨基酸輸注液更為方便合理。適用于改善外科 手術(shù)前后病人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，治療各種疾病所引起的營(yíng)養(yǎng)不良，可作為節(jié)氮療法補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。成人每日500～1000 mL，以100～200 mL/h滴速緩慢靜脈輸注?？筛鶕?jù)情況適當(dāng)增減用量。靜脈輸注速度過快時(shí)可產(chǎn)生惡心、嘔吐、發(fā)熱等：周圍靜脈輸注速度過快時(shí)，偶可發(fā)生靜脈炎。肝性腦病或有肝性腦病先兆、嚴(yán)重腎功能衰竭或尿毒癥和對(duì)氨基酸有代謝障礙者禁用：本品含有3.5%葡萄糖，糖尿病者慎用。制劑包括愛欣森輸注液：3. 5% 250 mL/瓶(氨基酸總量8.70 g)，3.5% 500 mL/瓶(氨基酸總量17.40 g)。
2. 用于制備復(fù)方氨基酸注射液(14AA)。復(fù)方氨基酸注射液(14AA) (3%)每 1 000ml含異亮氨酸2.1 g、亮氨酸 2.7g、醋酸賴氨酸3.1 g、甲硫氨 酸1.6g、苯丙氨酸1.7g、蘇氨酸 1.2g、色氨酸0.46g、纈氨酸 2.0g、丙氨酸2.1g、精氨酸2.9g、 組氨酸0.85g、脯氨酸3.4g、絲氨 酸1.8g、甘氨酸4.2g、亞硫酸氫 鈉0.5g、甘油30.0g。復(fù)方氨基酸注射液(14AA) (8.5%)每1 000ml含 異亮氨酸5.9g、亮氨酸7.7g、醋酸賴氨酸8.7g、甲硫氨酸4.5g、 苯丙氨酸4.8g、蘇氨酸3.4g、色 氨酸1.3g、纈氨酸5.6g、丙氨酸 6.0g、精氨酸8.1g、組氨酸2.4g、 脯氨酸9.5g、絲氨酸5.0g、甘氨 酸11.9g、亞硫酸氫鈉0.5g、甘油 30.0g。本品由8種人體必需氨基酸和6種非必需氨基酸組成，含有人體合成蛋白質(zhì)時(shí)可利用的各種氨基酸。經(jīng)靜脈給藥后可防止氮的丟失，糾正負(fù)氮平衡及減少蛋白質(zhì)的清耗。用于改善手術(shù)前后患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。也用于蛋白質(zhì)消化和吸收障礙、蛋白質(zhì)攝取不足或消耗過多等引起的輕度營(yíng)養(yǎng)不良。靜注：每日 250～500ml，嚴(yán)重消耗性疾病可至1 000ml。滴速為每分鐘 15～20滴?？膳c高滲葡萄糖注 射液混勻后經(jīng)中心靜脈插管滴注，或與5%～10%葡萄糖注射液混勻后經(jīng)外周靜脈緩慢滴注。兒童：靜滴，新生兒每日 20ml，滴速為每分鐘15滴(嬰兒滴管)或2小時(shí)滴完。嬰幼兒每日50～100ml，滴速為每分鐘 10～12滴。滴速過快時(shí)，易 產(chǎn)生發(fā)熱、頭痛、心悸、胸悶及胃腸道反應(yīng)等。尿毒癥患者、肝性腦病患者及氨基酸代謝障礙患者禁用。嚴(yán)重酸中毒患者及充血性心力衰竭患者慎用。制劑包括注射液：3%，250ml：7.5g(總氨基酸)：8.5%， 250ml：21.2g(總氨基酸)。
3. 用于配制復(fù)方氨基酸(18-B)。本藥每200ml中含以下成分：L-異亮氨酸1.82g、L-亮氨酸2.58g、L-醋酸賴氨酸2.00g、L-甲硫氨酸0.88g、L-苯丙氨酸1.40g、L-蘇氨酸1.50g、L-色氨酸0.26g、L-纈氨酸2.80g、L-丙氨酸1.42g、L-精氨酸1.80g、L-門冬氨酸0.20g、L-谷氨酸0.10g、L-組氨酸1.00g、L-脯氨酸1.00g、L-絲氨酸0.34g、L-酪氨酸0.08g、甘氨酸1.40g、L-半胱氨酸0.07g、亞硫酸氫鈉0.06g。本品作為氨基酸補(bǔ)充劑，可調(diào)節(jié)氮平衡，并促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成和創(chuàng)傷愈合。用于低蛋白血癥、低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、手術(shù)前后等狀態(tài)時(shí)的氨基酸補(bǔ)充。
4. 方氨基酸(17AA-H)：本品每500ml藥液的組分為：L-異亮氨酸4.60g、L-亮氨酸4.725g、L-醋酸賴氨酸1.975g、L-甲硫氨酸0.22g、L-苯丙氨酸0.15g、L-蘇氨酸1.07g、L-色氨酸0.35g、L-纈氨酸4.45g、L-丙氨酸4.20g、L-精氨酸7.685g、L-門冬氨酸0.10g、L-組氨酸1.55g、L-脯氨酸2.65g、L-絲氨酸1.30g、L-酪氨酸0.20g、甘氨酸2.70g、L-半胱氨酸0.125g。本品為氨基酸類藥物，是必需氨基酸和非必需氨基酸的復(fù)方制劑。氨基酸是合成人體蛋白質(zhì)的主要成分，也是合成各種組織的氮源，系維持生命的基本物質(zhì)。本品可提供營(yíng)養(yǎng)支持，改善體內(nèi)的氮平衡。用于肝性腦病、高氨血癥。成人一日1次，一次500 ml，靜脈輸注時(shí)間不應(yīng)少于180分鐘。用量可根據(jù)年齡、癥狀和體重適當(dāng)增減。
5. 復(fù)方氨基酸(14AA)：本藥3.0%溶液每1000ml的組分如下：異亮氨酸2.1g、亮氨酸2.7g、醋酸賴氨酸3.1g、甲硫氨酸1.6g、苯丙氨酸1.7g、蘇氨酸1.2g、色氨酸0.46g、纈氨酸2.0g、丙氨酸2.1g、精氨酸2.9g、組氨酸0.85g、脯氨酸3.4g、絲氨酸1.8g、甘氨酸4.2g、亞硫酸氫鈉0.5g、甘油30.0g。本藥8.5%溶液每1000ml的組分如下：異亮氨酸5.9g、亮氨酸7.7g、醋酸賴氨酸8.7g、甲硫氨酸4.5g、苯丙氨酸4.8g、蘇氨酸3.4g、色氨酸1.3g、纈氨酸5.6g、丙氨酸6.0g、精氨酸8.1g、組氨酸2.4g、脯氨酸9.5g、絲氨酸5.0g、甘氨酸11.9g、亞硫酸氫鈉0.5g。本藥由8種人體必需氨基酸和6種非必需氨基酸組成，含有人體合成蛋白時(shí)可利用的各種氨基酸。經(jīng)靜脈給藥后可防止氮的丟失，糾正負(fù)氮平衡及減少蛋白質(zhì)的消耗。用于改善手術(shù)前后病人營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，亦用于蛋白質(zhì)消化和吸收障礙、蛋白質(zhì)攝取量不足或消耗過多等所致的輕度營(yíng)養(yǎng)不良。靜脈滴注，一日250～500ml，嚴(yán)重消耗性疾病可增至1000ml。與高滲葡萄糖注射液混勻后經(jīng)中心靜脈插管滴注，或與5%～10%葡萄糖注射液混勻后經(jīng)外周靜脈緩慢滴注。滴速以每分鐘15～20滴為宜。新生兒一日20ml，滴速每分鐘15滴(嬰兒滴管)或2小時(shí)滴完。嬰幼兒一日50～100ml，滴速每分鐘10～12滴。
【制備】[6]
一種藥用的醋酸賴氨酸的制備方法,包括以下步驟：
1) 以鹽酸賴氨酸為原料經(jīng)過陽(yáng)離子交換柱得到L?賴氨酸液；
2) 將L?賴氨酸液與冰醋酸反應(yīng)得到醋酸賴氨酸水溶液；
3) 對(duì)醋酸賴氨酸水溶液進(jìn)行脫色處理；
4) 進(jìn)一步過濾、濃縮結(jié)晶得到。
【主要參考資料】
[1] 寧健飛：蔡立明.一種醋酸賴氨酸原料藥的制備方法. CN201510118133.3 ，申請(qǐng)日2015-03-17
[2] 馮東 .注射用醋酸賴氨酸 . CN200410044142.4 ，申請(qǐng)日 2004-12-21
[3] 新編臨床藥物學(xué)
[4] 藥物實(shí)用手冊(cè)
[5] 常用新藥精匯手冊(cè)
[6] 張祖楊：謝延：王勁松.一種醋酸賴氨酸的制備方法. CN201210474190.1 ，申請(qǐng)日2012-11-2