腦血管病是導(dǎo)致人類死亡或致殘的最主要疾病之一。迄今為止,由于該病病因不同、表象不同,因此對(duì)于腦血管病的防治始終缺乏完整性措施。急性缺血性腦卒中的溶栓治療或血管內(nèi)治療取得了臨床的一致性認(rèn)可,但因時(shí)間窗的限制及個(gè)體差異等,僅不足20%患者獲益;非急性期的腦血管病包括出血性及缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防策略值得關(guān)注;中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管病引起反復(fù)發(fā)生的小病灶(出血或缺血)造成的老年認(rèn)知功能下降不容忽視。
長春西汀注射液應(yīng)用于臨床已有40余年歷史,具有良好的單藥或聯(lián)合用藥治療的療效。該藥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血腦屏障有保護(hù)作用。在中國上市后的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究提示,長春西汀注射液對(duì)于腦血管病有較好的防治作用,是目前廣泛應(yīng)用的腦血管病治療藥物之一。如何更科學(xué)、合理地將該藥用于這些腦血管病患者,有必要撰寫長春西汀注射液在缺血性腦血管病中的臨床應(yīng)用專家共識(shí),僅供臨床參考。

長春西汀注射液的藥理作用
長春西汀(vinpocetine)是生物堿長春胺的合成衍生物,20世紀(jì)70年代以后長春西汀注射液在俄羅斯、葡萄牙、波蘭、新加坡等全球二十余個(gè)國家上市。作為缺血性腦血管病的治療藥物,長春西汀是多靶點(diǎn)泛受體抑制劑,目前已知的細(xì)胞靶點(diǎn)包括:磷酸二酯酶1(PDE1)、IκB激酶、Na+ 、Ca2+ 通道以及N-甲基-D-天冬氨酸/α氨基羥甲基惡唑丙酸,具有廣泛的藥理活性。包括增加腦缺血區(qū)周圍組織血流量、減輕梗死周圍局部炎性反應(yīng)、抗氧化、上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)水平、建立側(cè)支循環(huán)和保護(hù)線粒體、增加ATP等作用。

1 增加腦缺血區(qū)血流量
Vas等研究提示,長春西汀可通過增強(qiáng)腦灌注和腦實(shí)質(zhì)對(duì)氧的攝取,有效促進(jìn)局部腦血流量的再分布,從而對(duì)急性缺血性腦卒中發(fā)揮顯著的治療作用。他們給予缺血性腦卒中患者長春西汀治療14 d,利用正電子發(fā)射斷層掃描觀察用藥前后的影像學(xué)改變,發(fā)現(xiàn)長春西汀可增加局部腦葡萄糖吸收,在腦梗死周圍區(qū)域,治療組葡萄糖代謝及局部血流較對(duì)照組明顯增加。Bönöczk等使用經(jīng)顱多普勒超聲和近紅外光譜方法研究長春西汀對(duì)腦卒中受損半球循環(huán)血流量的影響,在靜脈滴注長春西汀20 mg后5 min,觀察到腦灌注和氧攝取增加。Hagiwara等早在1984年揭示,長春西汀作為一種天然的磷酸二酯酶抑制劑,可通過抑制Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴的環(huán)磷酸鳥苷-磷酸二酯酶,增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平,降低腦血管阻力及增加腦血流量。Bönöczk等在綜述中提及長春西汀能夠作用于多個(gè)分子靶點(diǎn),包括對(duì)Ca2+-鈣調(diào)素依賴性PDE1、電壓依賴性Ca2+ 、Na+通道、谷氨酸受體的影響,從而改善腦血流量得以保護(hù)神經(jīng)功能。此外,Sitges等研究發(fā)現(xiàn),長春西汀可選擇性抑制電壓敏感性Na+ 通道,引起紋狀體神經(jīng)末梢誘發(fā)的細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 劑量依賴性減少,通過抑制細(xì)胞內(nèi)Na+ 和Ca2+ 濃度的增加,從而發(fā)揮對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用。Na+ 通道阻滯劑在一定程度上可減輕腦缺血再灌注損傷,由此發(fā)揮部分神經(jīng)保護(hù)功能,長春西汀是一種良好的Na+ 通道阻滯劑。

2 減輕局部炎性反應(yīng)
慢性炎癥可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn),長春西汀具有顯著的抗炎活性。Jeon等研究表明,長春西汀在體內(nèi)及體外的抗炎作用機(jī)制主要通過直接抑制IκB激酶復(fù)合物信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的,在多種細(xì)胞類型及動(dòng)物模型中均觀察到長春西汀可顯著抑制NF-κB活化、抑制促炎因子水平上調(diào)和抑制單核細(xì)胞黏附與聚集,從而達(dá)到減輕炎性反應(yīng)的功效。Medina[研究結(jié)果證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

3 抗氧化活性與抑制脂質(zhì)過氧化
有研究結(jié)果提示,長春西汀有保護(hù)細(xì)胞免受活性氧攻擊的作用。Pereira等通過觀察β淀粉樣蛋白(Aβ)孵育24 h的PC12 細(xì)胞發(fā)現(xiàn),長春西汀通過抑制Aβ25-35 和Aβ1-40 的氧化還原反應(yīng)發(fā)揮對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用,其中40 mmol/L最為顯著,在此濃度下,長春西汀可減少Aβ25-35 和Aβ1-40 孵育細(xì)胞后活性氧的積聚,從而避免活性氧過度蓄積引起氧化應(yīng)激相關(guān)疾病。同年,Santos等研究結(jié)果顯示,長春西汀可以充當(dāng)抗氧化劑,并能防止大鼠腦突觸小體中形成活性氧和脂質(zhì)過氧化,以濃度依賴的方式減輕病理?xiàng)l件下神經(jīng)元損傷。Solanki等研究長春西汀預(yù)防原代海馬細(xì)胞培養(yǎng)中低氧-再氧化引起的氧化應(yīng)激中的潛力,發(fā)現(xiàn)長春西汀可顯著防止線粒體膜電位下降,防止活性氧生成增加以及與缺氧-再氧化損傷相關(guān)的抗氧化劑水平降低等。Herrera-Mundo和Sitges在紋狀體分離的神經(jīng)末梢(突觸小體)研究中發(fā)現(xiàn),長春西汀抑制3-硝基丙酸誘導(dǎo)的多巴胺和活性氧上升,脂質(zhì)過氧化和多巴胺-醌產(chǎn)物形成。這種對(duì)氧化損傷的保護(hù)作用,尤其是在富含多巴胺的結(jié)構(gòu)中更為明顯。長春西汀清除活性氧的作用,可能延緩神經(jīng)退行性變的病理過程。

4 建立側(cè)支循環(huán)和保護(hù)線粒體
腦動(dòng)脈狹窄或閉塞后側(cè)支循環(huán)建立的程度對(duì)缺血性腦血管病神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要意義。VEGF在血管發(fā)生和形成過程中起著主要的調(diào)控作用,是關(guān)鍵的血管形成刺激因子。Matsuo等前瞻性招募171例缺血性腦卒中患者(動(dòng)脈粥樣硬化性栓塞、腔隙性腦梗死、心源性栓塞性腦梗死和其他類型)及171例年齡和性別相匹配的健康對(duì)照者,在腦卒中發(fā)作后的90 d內(nèi)(0、3、7、14、90 d)檢測(cè)血漿VEGF水平,所有腦卒中亞型患者的血漿VEGF水平均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2013年有研究通過建立小鼠缺血再灌注損傷模型觀察到長春西汀可以增加VEGF水平,促進(jìn)新生血管形成,對(duì)缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。

近年來的研究認(rèn)為,線粒體在調(diào)控細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用:一方面,多種促細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)整合于由線粒體通透性轉(zhuǎn)變激活的通路;另一方面,線粒體膜間隙內(nèi)存儲(chǔ)著大量的促凋亡物質(zhì),它們?cè)诘蛲霭l(fā)生時(shí)釋放到細(xì)胞質(zhì)中,引起凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外,線粒體功能障礙導(dǎo)致的能量產(chǎn)量變化可直接誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡或壞死。2019年Svab等通過對(duì)豚鼠腦線粒體的觀察發(fā)現(xiàn),長春西汀能抑制線粒體H2O2 的產(chǎn)生,還可緩解Ca2+ 誘導(dǎo)的線粒體Ca2+釋放和線粒體腫脹,降低線粒體ATP的合成速率,同時(shí)增加ATP酶的活性。

長春西汀注射液作為一種作用于多個(gè)靶點(diǎn)的藥物,保護(hù)高危瀕死神經(jīng)細(xì)胞,在治療腦血管疾病中,可以增強(qiáng)療效(增加局部血流、降低炎性反應(yīng)、保護(hù)線粒體等作用)。與同類藥物相比,本品具有以下特點(diǎn):(1)起效快速,注射給藥2 min后腦組織中藥物濃度可達(dá)峰值。(2)靶向改善病灶區(qū)血液供應(yīng),增加病變區(qū)腦血流,無體循環(huán)壓力。(3)制劑穩(wěn)定性良好,在室溫條件下放置18個(gè)月,長春西汀注射液樣品各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯變化。其中,河南潤弘制藥股份有限公司生產(chǎn)的制劑有效期長達(dá)5年。因此,目前臨床上應(yīng)用長春西汀注射液對(duì)腦血管病進(jìn)行防治。

長春西汀注射液的臨床應(yīng)用證據(jù)
1 急性缺血性腦血管病
2016年隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究顯示,以469例急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用長春西汀注射液為治療組,141例對(duì)照組使用胞磷膽堿注射液,入選48 h~14 d的急性缺血性腦卒中患者,基礎(chǔ)用藥為每日口服阿司匹林75~100 mg或氯吡格雷75 mg,共給藥7 d。分別在用藥前、7、14和90 d進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示,治療組患者用藥后簡易智能狀態(tài)檢查量表、改良Rankin量表、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表和Barthel指數(shù)與對(duì)照組相比,有顯著差異(P <0.01)。提示長春西汀注射液對(duì)改善急性缺血性腦卒中患者的腦血流量、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損和生命質(zhì)量有較好的作用,且安全性良好。
2018年一項(xiàng)隨機(jī)、開放、對(duì)照的臨床研究結(jié)果顯示:用藥組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用長春西汀注射液14 d,與對(duì)照組相比可明顯減輕急性缺血性腦卒中患者大腦前循環(huán)閉塞引起的損傷及炎性反應(yīng),并顯著抑制腦梗死體積增大,長春西汀治療的患者在急性期和3個(gè)月的隨訪期間神經(jīng)功能恢復(fù)更好,臨床結(jié)局明顯改善。治療后90 d上述作用仍可繼續(xù)維持。陳婕和劉芳的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果提示,長春西汀注射液具有改善急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損的作用。
方寶霞等對(duì)1244例患者13項(xiàng)長春西汀注射液治療后循環(huán)缺血療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析,隨機(jī)效應(yīng)模型分析的結(jié)果顯示,長春西汀注射液與對(duì)照組比較,有效率:OR 值為3.85(95%CI:2.08~7.10);有效率總效應(yīng):Z 值為4.31,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(P <0.01),提示長春西汀注射液治療后循環(huán)缺血效果優(yōu)于目前常用藥物。上述研究進(jìn)一步證實(shí)急性腦血管病患者應(yīng)用長春西汀注射液后,有改善缺血性腦血管功能障礙,減輕后遺癥的作用。
《2019中國腦血管病臨床管理指南》中指出長春西汀通過抑制PDE1,可以選擇性擴(kuò)張腦血管,在不影響系統(tǒng)循環(huán)(血壓、心排血量、心率、總外周阻力)的條件下,降低腦血管阻力,增加病灶區(qū)腦血流灌注,提高腦組織對(duì)葡萄糖和氧的消耗和利用,從而減輕神經(jīng)功能缺損,已廣泛用于治療腦血管相關(guān)疾病。在神經(jīng)保護(hù)方面,多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí),長春西汀能夠通過抑制NF-κB信號(hào)通路、炎性因子釋放以及小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。
一項(xiàng)針對(duì)發(fā)病4.5~48 h的缺血性腦卒中患者多中心、隨機(jī)對(duì)照、評(píng)估者盲法的研究結(jié)果顯示,長春西汀可抑制梗死灶周圍區(qū)域炎性反應(yīng)以及外周血炎性因子水平,并且抑制梗死灶體積擴(kuò)大,從而改善臨床預(yù)后,緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細(xì)胞毒作用,抑制Na+ 和Ca2+ 通道,增強(qiáng)腺苷的神經(jīng)保護(hù)作用,減少血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移,抑制血管病理性重構(gòu),干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化。近年來正電子發(fā)射斷層掃描研究證實(shí),長春西汀注射液可使腦缺血后腦血流重新分布,增加腦組織葡萄糖供應(yīng)。

2 非急性缺血性腦血管病
長春西汀注射液通過增強(qiáng)大腦灌注和大腦實(shí)質(zhì)對(duì)氧的攝取,有效促進(jìn)局部大腦血流量的再分布,對(duì)慢性缺血性腦卒中患者發(fā)揮顯著的治療作用。此外,也與其改善血液流變學(xué)、內(nèi)皮保護(hù)功能等作用有關(guān)。Szilágyi等研究提示,長春西汀注射液可有效促進(jìn)慢性缺血性腦卒中患者局部腦血流量的再分布,從而對(duì)患者發(fā)揮治療作用,試驗(yàn)采用雙盲設(shè)計(jì),利用正電子發(fā)射斷層掃描觀察靜脈注射長春西汀注射液14 d后,對(duì)慢性缺血性腦卒中患者腦血流和腦葡萄糖代謝的藥理作用,發(fā)現(xiàn)長春西汀注射液可增加腦局部葡萄糖代謝率及腦血流的再分布。Feher等研究表明,長春西汀注射液可顯著改善慢性缺血性腦血管病患者的血液流變學(xué)參數(shù)。
顧梅紅等選擇老年腔隙性腦梗死患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和用藥組,2組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療。用藥組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注長春西汀注射液,30 mg,1 次/d,共給藥14 d。觀察2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、炎性反應(yīng)指標(biāo),采用積分評(píng)價(jià)2組患者治療前后甲襞微循環(huán)指標(biāo)(管袢形態(tài)、管袢流態(tài)、袢周狀態(tài)),提示長春西汀注射液可以改善老年腔隙性腦梗死患者血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài),并具有一定抗感染作用。長春西汀注射液可通過改善基底動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈和左側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度而對(duì)慢性腦供血不足患者發(fā)揮顯著療效。
有研究將慢性腦供血不足患者隨機(jī)分成2組,治療組給予20 mg的長春西汀注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療15 d,發(fā)現(xiàn)長春西汀注射液可顯著改善患者左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的血流速度,且治療效果優(yōu)于對(duì)照組銀杏達(dá)莫注射液。唐立冬比較了長春西汀注射液及脈絡(luò)寧注射液治療慢性腦供血不足引起的頭暈臨床效果,長春西汀注射液組臨床治療總有效率指標(biāo)顯著高于脈絡(luò)寧注射液組(P <0.05),說明慢性腦供血不足引起的頭暈采用長春西汀注射液治療臨床效果顯著,值得推廣應(yīng)用。沈亞雯等比較長春西汀注射液與活血藥物舒血寧對(duì)急性腦梗死及慢性腦缺血的腦血流動(dòng)力學(xué)影響,分別于治療前及治療后30 d給予腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè),結(jié)果在急性腦梗死患者中長春西汀注射液A 組最小瞬時(shí)血流量指標(biāo)顯著優(yōu)于舒血寧A 組(P <0.05)。在慢性腦缺血患者中長春西汀注射液B組外周阻力、臨界壓指標(biāo)改善顯著優(yōu)于舒血寧B 組(P <0.05,P <0.01),說明長春西汀注射液更適應(yīng)于改善慢性腦缺血所致的癥狀性頭暈。

3 腦小血管病與認(rèn)知功能障礙
腦小血管病是由于各種病因?qū)е履X內(nèi)小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈病變引起的一種綜合征,臨床表現(xiàn)多樣,發(fā)病機(jī)制暫未明確,可能的機(jī)制包括顱內(nèi)小血管結(jié)構(gòu)改變、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等?；陂L春西汀抗氧化、拮抗多種炎性因子、改善血腦屏障、舒張腦血管平滑肌的作用,可用于腦小血管病的治療藥物。
目前對(duì)于認(rèn)知功能障礙治療,長春西汀注射液大多與奧拉西坦聯(lián)合用藥,一項(xiàng)薈萃分析顯示,長春西汀注射液用于治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙有效。白春艷和趙麗宏研究長春西汀注射液治療腦卒中后癡呆患者的臨床療效,給予20 mg長春西汀注射液,加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療15 d,長春西汀注射液臨床療效顯著優(yōu)于胞二磷膽堿注射液,可明顯改善腦卒中后癡呆患者的神經(jīng)功能缺損程度,提高患者的生活質(zhì)量,且安全性好。Ping等研究給予20 mg長春西汀注射液,加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,1 次/d,14 d為1個(gè)療程,結(jié)果表明,長春西汀注射液可通過調(diào)節(jié)Toll樣受體改善帕金森病患者炎性反應(yīng)及認(rèn)知功能。Nabavi等研究從結(jié)構(gòu)特征、功能和藥理等方面詳細(xì)闡述了PDE家族,特別是阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)磷酸二酯酶。長春西汀作為PDE1抑制劑,在阿爾茨海默病的治療中有一定療效。

4 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善和安全性
長春西汀注射液在歐洲多國上市以后,由俄羅斯神經(jīng)科專家Burtsev等主持的967例患有不同腦血管疾病患者10年的大型隨訪研究發(fā)現(xiàn),有75%~85%患者記錄主觀狀態(tài)改善(焦慮不安、思維遲鈍、記憶障礙、注意力不集中、語言障礙、失語癥、局部麻痹、失眠、情緒不穩(wěn)定、易怒、抑郁、麻木、頭痛、頭暈眼花等)和前庭小腦疾病程度(運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)等)的降低。在缺血性腦卒中患者中,一般的腦部和局灶性癥狀的消退更為迅速,并且在對(duì)長春西汀給藥進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪X血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)類型中更為顯著。此外,基于對(duì)二級(jí)側(cè)支循環(huán)的灌注改善,長春西汀注射液臨床上還被用于治療視物模糊和突發(fā)性耳聾。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,血供障礙影響耳蝸毛細(xì)胞正常有氧代謝( 影響線粒體),導(dǎo)致功能紊亂,最終形成突發(fā)性耳聾 。其病因可能與血液黏度、血液循環(huán)障礙、病毒感染等有關(guān)。

2017年,由一項(xiàng)針對(duì)國產(chǎn)長春西汀注射液(潤坦??)的大型真實(shí)世界研究(1年內(nèi)177家醫(yī)院神經(jīng)科的9010例適應(yīng)證患者)發(fā)現(xiàn),長春西汀注射液主要適用于治療慢性腦缺血、腦動(dòng)脈硬化、阿爾茨海默病、血管性癡呆、小動(dòng)脈硬化性腦梗死、大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死、腦卒中后遺癥、急性缺血性腦卒中、腦出血后遺癥、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂、預(yù)防癲癇發(fā)作等。治療方案9~15 d,20~30 mg/d,與說明書推薦的適應(yīng)證和用藥劑量一致。其中對(duì)于前述適應(yīng)證的神經(jīng)癥狀改善有效率≥90%,安全性良好,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2019年,新英格蘭雜志報(bào)道中國內(nèi)蒙與東北爆發(fā)的一場(chǎng)小規(guī)模傳染病,隨后新型病毒“阿龍山病毒(Alongshan virus)”被發(fā)現(xiàn)。其中,約80%患者發(fā)生“嚴(yán)重頭痛”的癥狀,給予長春西汀注射液20 mg/d治療3~5 d后,頭痛消失。

此外,長春西汀注射液還可改善眩暈癥狀。有研究比較長春西汀注射液與燈盞花素注射液對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效,對(duì)照組給予燈盞花素注射液,治療組給予30 mg 長春西汀注射液,加入0.9%氯化鈉500 ml靜脈滴注,1 次/d,給藥14 d,發(fā)現(xiàn)2組均能改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)和后循環(huán)的平均血流速度,且長春西汀注射液對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈癥狀的治療優(yōu)于燈盞花素注射液。

長春西汀注射液的臨床應(yīng)用專家建議

1 急性缺血性腦血管病
急性缺血性腦血管病可應(yīng)用長春西汀注射液,對(duì)改善肢體運(yùn)動(dòng)功能、缺血性腦血管病后遺癥和提高生活質(zhì)量有良好的臨床效果。(2)急性缺血性腦血管病發(fā)病14 d內(nèi)使用長春西汀注射液20~30 mg,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈注射,1 次/d,根據(jù)病情,持續(xù)使用7~14 d。(3)對(duì)于急性缺血性腦血管病的超早期治療仍以靜脈溶栓(適應(yīng)證內(nèi)),動(dòng)脈介入取栓(適應(yīng)證內(nèi))為優(yōu)選,在此期間,可酌情使用長春西汀注射液。

非急性缺血性腦血管病 (1)非急性缺血性腦血管病患者做好腦卒中二級(jí)預(yù)防工作:血壓管理至關(guān)重要,對(duì)于高血壓患者按照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》降壓達(dá)標(biāo),平穩(wěn)降壓;對(duì)于糖耐量異常及糖尿病患者的血糖管理參照《中國糖尿病防治指南》謹(jǐn)慎降糖,老年人及患病10年以上者指標(biāo)適當(dāng)寬松,允許較正常值高出2~3 mmol/L;高脂血癥的調(diào)脂管理參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》,根據(jù)患者不同類型的血脂水平升高,首先選擇飲食及生活方式的調(diào)整,必要時(shí)選擇針對(duì)性藥物治療,注意對(duì)于他汀類藥物治療是否耐受? 如不耐受,可選擇依折麥布、普羅布考等用于調(diào)脂。(2)在規(guī)范腦卒中二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)上,應(yīng)用長春西汀注射液20~30 mg,1 次/d,連續(xù)治療7~14 d,有進(jìn)一步改善前循環(huán)和后循環(huán)缺血的作用。

腦小血管病與認(rèn)知功能障礙 (1)腦小血管病病程之長難以估量,發(fā)病機(jī)制多樣化,對(duì)罹患個(gè)體的認(rèn)知損害有很大風(fēng)險(xiǎn),長春西汀注射液對(duì)腦小血管病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙可發(fā)揮較好的作用。(2)對(duì)于輕度認(rèn)知功能障礙及早期阿爾茨海默病患者臨床給予長春西汀注射液20 mg,1 次/d,14 d為1個(gè)療程,有改善和延緩癡呆發(fā)生發(fā)展的輔助治療作用。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善和安全性 (1)利用長春西汀注射液增加腦局部缺血缺氧組織的糖代謝及血流功能,臨床可用于改善后循環(huán)缺血導(dǎo)致的眩暈;給予長春西汀注射液20 mg,1 次/d,14 d為1個(gè)療程。(2)給予長春西汀注射液20 mg,1 次/d,3~5d,對(duì)于非偏頭痛性患者,頭痛癥狀可能有臨床改善效果,需要進(jìn)一步大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。

近年來,國內(nèi)外除對(duì)長春西汀注射液治療腦血管病研究外,還可改善健康人的精神活動(dòng)、提高聽覺、視覺和記憶力。在延緩衰老、改善聽覺和視覺障礙、增強(qiáng)大腦記憶力等方面,開創(chuàng)了新的應(yīng)用領(lǐng)域。