背景及概述^[1]

坎格列凈半水合物是坎格列凈的一種水合物?？哺窳袃?Canagliflozin)化學(xué)名為1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，是由強(qiáng)生公司的子公司楊森制藥公司開發(fā)。坎格列凈是一款選擇性2型鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT-2)抑制劑，能夠特異性抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，從而直接降低血糖水平。該藥物于2013年3月29日獲FDA批準(zhǔn)用于治療II型糖尿病。

眾所周知，多晶型現(xiàn)象在藥物中廣泛存在。近年來，藥物分子的多晶型現(xiàn)象越來越引起人們的注意。由于不同的多晶型態(tài)在溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、穩(wěn)定性、生物有效性等方面有著很大的差別，導(dǎo)致同一藥物的不同晶型在生物利用度及療效產(chǎn)生不同的影響。因此，藥物研發(fā)中有必要進(jìn)行全面系統(tǒng)的多晶型篩選，選擇最適合開發(fā)的晶型。

晶型E的制備^[1]

室溫下，稱取80mg坎格列凈，加入3ml乙腈溶液，室溫下攪拌至完全溶解，過濾。向?yàn)V液中滴加10.5ml的水，固體析出，呈白色懸濁液。將懸濁液靜置3天后將固體過濾、干燥，得到坎格列凈半水合物晶型E。半水合物晶型E的X射線粉末衍射圖譜中包括以下2θ角所示的特征峰：3.8，7.7，11.6，15.5，19.4，23.3，27.3，31.3(±0.2)。半水合物晶型E的差示掃描量熱圖譜顯示在約99-107℃處有吸熱峰。半水合物晶型E通過熱重分析顯示有約1.5％-1.7％失重。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201610964905.X一種坎格列凈半水合物新晶型