背景及概述[1][2]
納屈酮，又名環(huán)丙甲羥嗎咖酮。作用同納洛酮，可口服給藥，作用時間較長。用于阻斷嗎啡類藥物的作用及有阿片癮者，戒斷后用以保持正常生活。納屈酮(Naltrexone)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為17-環(huán)丙甲基-4， 5a-環(huán)氧-3，14-雙羥基嗎啡烷-6-酮。其本身無耐受性和成癮性， 是純阿片類拮抗劑，該物質(zhì)可通過在阿片受體部位的競爭性結(jié)合，全部阻斷靜 脈注射阿片類物質(zhì)(如：海洛因等)的藥理效能。并且納屈酮可使患者體內(nèi)阿 片受體系統(tǒng)超敏感化或發(fā)生上調(diào)，從而緩解消除慢性戒斷反應(yīng)，降低復(fù)吸率。 因而納屈酮是阿片類成癮者脫毒后，國內(nèi)外現(xiàn)行的鞏固療效、抗復(fù)吸的唯一藥物，使成癮者真正走上生理、心理上的康復(fù)之路。但因個體差異，需要半年到 兩年的恢復(fù)期。現(xiàn)有的鹽酸納屈酮其人體內(nèi)的半衰期為12．9小時，作用有 效時間為72小時。
應(yīng)用[2]
CN97112842.1提供一種納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及其制備方法。由納洛酮(Na-loxne)、納屈酮(Naltrexone)3位上酚羥基、14位上醇羥基與羧酸及其衍生物在80-125℃溫度下經(jīng)酯化反應(yīng)而生成。本發(fā)明的納洛酮酸酯和納屈酮酸酯及其系列物，未改變納洛酮和納屈酮的拮抗作用，且延長了在人體內(nèi)的作用時間，適應(yīng)了臨床需求，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明的一系列納洛酮酯化物和納屈酮酯化物，并未改變納洛酮和納屈酮 的拮抗作用，且延長了在人體內(nèi)的作用時間。適應(yīng)了臨床需求，擴(kuò)大了臨床應(yīng) 用前景。納洛酮酸脂每周或半月用藥一次就可使對自己無認(rèn)識能力的精神病人 的病情大為改觀，對其系統(tǒng)治療有了保障。納屈酮酸脂半月或一月用藥一次， 方便了對用藥人的監(jiān)督幫助，改變用藥途徑效價提高4倍，降低患者經(jīng)濟(jì)承受 能力，更易于推廣。
相關(guān)研究報道[3-4]
王小鐵等人觀察了納屈酮對嗎啡和海洛因在大、小鼠產(chǎn)生依賴的影響。納屈酮2.0-4.0mg·kg-1或1.8-3.6mg·kg-1po分別可對抗嗎啡和海洛因在小鼠產(chǎn)生身體依賴;1.0-3.0mg·kg-1sc可拮抗嗎啡致小鼠條件性位置偏愛的形成。當(dāng)嗎啡誘發(fā)小鼠條件性位置偏愛形成后,納屈酮可加速其消退。提示納屈酮對小鼠嗎啡精神依賴的產(chǎn)生和消退有一定影響。參考上述實驗結(jié)果和人與動物間劑量折算,我們認(rèn)為小劑量納屈酮10-15mg·d-1po防止阿片依賴病人戒毒后復(fù)吸是可行的。
趙海平等人探討了大鼠急性出血壞死性胰腺炎（AHNP）并發(fā)胰性腦組織損害機(jī)理及評價納屈酮治療效果。方法應(yīng)用5%?；悄懰徕c逆行胰膽管注射誘發(fā)大鼠AHNP并發(fā)腦組織損害模型。實驗分為對照組、胰性腦組織損害組及納屈酮（NTX）治療組，分別于 6、12、24小時檢測血漿及腦組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量、磷脂酶 A2（PLA2）活性、氧自由基清除劑超氧化物歧化酶（SOD）活性、腦系數(shù)及胰腺和腦組織病理學(xué)改變。結(jié)果與對照組比較，PE組6、12、24小時血漿及腦組織中MDA含量及PLA2活性升高，SOD活性下降；光鏡下見PE組6、12及24小時胰腺紅細(xì)胞滲出、炎性細(xì)胞浸潤及灶性壞死、腦組織水腫、點狀出血和脫髓鞘改變；6小時電鏡下見胰腺細(xì)胞線粒體腫脹，嵴模糊，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張；12小時線粒體破損，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒；24小時線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破裂，次級溶酶體出現(xiàn)。 NTX治療組各時相血漿及腦組織 MDA含量及PLA2活性較PE組低， SOD活性卻較PE組高；且胰腺及腦組織的損害程度減輕。結(jié)論大鼠AHNP模型可引發(fā)胰性腦組織損害；NTX可降低血漿及腦組織氧自由基（OFR）
不良反應(yīng)[1]
可有惡心、腹痛、皮疹。
注意事項[1]
肝功能不良者慎用。
主要參考資料
[1] 中毒防治大全
[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN97112842.1 納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及系列物和制備方法
[3] 王小鐵,秦伯益.納屈酮對嗎啡和海洛因產(chǎn)生依賴的影響[J].中國藥物依賴性通報,1994(02):74-79.
[4] 趙海平,歐陽曉暉,劉淑萍,孔廣忠,楊成旺,壽乃延.納屈酮對大鼠急性出血壞死性胰腺炎致胰性腦組織損害的治療作用[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2001(03):135-137.