概述^[1]

莫西沙星雜質(zhì)E的產(chǎn)生實(shí)質(zhì)上是莫西沙星8位甲氧基的去甲基化反應(yīng)。莫西沙星雜質(zhì)E是莫西沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所須關(guān)注的重點(diǎn)雜質(zhì)之一，其對(duì)于莫西沙星雜質(zhì)的相關(guān)研究意義非常重大。

鹽酸莫西沙星是德國(guó)拜耳醫(yī)藥公司研制的超廣譜喹諾酮類抗生素，于1999年9月首次在德國(guó)上市，同年12月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。鹽酸莫西沙星具有廣譜的抗菌活性，尤其是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等活性遠(yuǎn)優(yōu)于環(huán)丙沙星，并且對(duì)厭氧菌有效。臨床主要用于治療急性竇腺炎、慢性支氣管炎的急性 發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及無并發(fā)癥的皮膚感染和皮膚軟組織感染。本品具有廣譜，高效，低毒，呈低水平耐藥，幾乎沒有光敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是“治療呼吸道感染接近理想的藥物”。

制備^[1]

取鹽酸莫西沙星（30g，0.068mol），用水600mL溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH=7 ～8，再加入二氯甲烷（300ml×2）萃取水相，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥1h，過濾，濾液濃 縮至干，將剩余物溶于乙腈250mL中。

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將六甲基二硅氧烷（17.8g，0.11mol）和鋁粉（3.8g，0.14mol）在溫 度60℃加熱攪拌，緩慢加入固體碘（28g，0.11mol），升溫至140℃，回流反應(yīng)2h，緩慢降至室 溫，過濾除去不溶物，得到新鮮制備的三甲基碘硅烷的粗品油狀物約42g。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 所得三甲基碘硅烷油狀物（42g，0.21mol）加入到莫西沙星游離堿溶液中，加入碘化鈉（3g， 0.02mol），65℃回流反應(yīng)12h，薄層板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，加入二氯甲烷溶解殘余物，緩慢滴加到冷卻的碳酸氫鈉溶液中，0℃攪拌0.5h，緩慢滴加冰醋酸調(diào)節(jié)pH= 7；過濾，將濾液分取二氯甲烷層，濃縮至干，得到莫西沙星雜質(zhì)E粗品固體21.3g，收率80%。 將上述雜質(zhì)E粗品21.3g，加入體積比為2:1的乙醇/水混合溶劑240mL中，加入活性炭0.4g， 攪拌回流，過濾，濾液在0℃靜止析晶7～8h，得到莫西沙星雜質(zhì)E的精制品18.1g，精制收率 85%，總收率68%。HPLC純度99.6%。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410114056.X 一種莫西沙星雜質(zhì)E的制備方法