背景及概述[1][2]

戊酸雌二醇為長效雌二醇衍生物，是長效避孕藥的組成成分。臨床口服可用于緩解絕經(jīng)后更年期癥狀、卵巢切除后及非癌性疾病放療性趨勢的雌激素缺乏引起的癥狀。外用對扁平疣有很好療效。肌注，每1～2周1次，每次5～10mg，平均替代治療劑量為每2周5～20mg; 用于退奶，每次10mg。本品也可口服用藥，一般為每天1～2mg，連續(xù)21天，停服1周后開始下1療程。用藥后可有頭痛、乳房脹痛等。肝、腎疾患者、乳腺癌及卵巢癌患者忌用。

制劑[3]

復方戊酸雌二醇片處方組成
戊酸雌二醇                 2.0g
炔諾酮                     0.7g
乳糖                       49.0g
淀粉                       21.0g
羥丙甲纖維素               2.1g
硬脂酸鎂                   0.56g
微粉硅膠                   0.19g
制成片劑                   1000片

具體制備：

(1)將原、輔料過100目篩。

(2)將乳糖、淀粉按處方量混合均勻，得混合輔料。

(3)將兩種藥物準確稱量，混合均勻，以等量遞增稀釋法加入混合輔料，混 勻，最后加入羥丙甲纖維素。

(4)在高速混合機中高速混合3分鐘，噴霧加入純水適量，在適宜操作條件 下制粒。

(5)濕顆粒經(jīng)16目篩整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混勻，壓片。

檢測結(jié)果：

(1)按此方法制備的片劑，硬度在1.5-3kg；

(2)按此方法制備的片劑，其脆碎度小于1％。

(3)按此方法制備的片劑，其溶出度小于60％。

方法：中國藥典2000年版二部附錄XC第三法測定，以含0.5％十二烷基硫 酸鈉的pH7.3的磷酸鹽緩沖液(中國藥典2000年版二部附錄XVD)為溶出介 質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)120分鐘時，取溶液適量，經(jīng)濾膜濾過，采用高 效液相色譜法測定，以內(nèi)標法分別計算出每片的溶出量，炔諾酮與戊酸雌二醇的 限度分別為標示量的80％和70％。

按此方法制備的片劑，戊酸雌二醇的溶出度120分鐘為35-60％。

藥理毒理[2]

本品為天然雌二醇的戊酸鹽，具有雌激素的藥理作用，能促進和調(diào)節(jié)女性生殖器管和副性征的正常發(fā)育，參與卵巢軸功能的調(diào)節(jié)。

藥代動力學[2]

吸收：戊酸雌二醇吸收迅速而且完全.在吸收和首次通過肝臟的過程中,類固醇酯分解為雌二醇和戊酸。同時,雌二醇進一步代謝為雌酮.雌三醇和硫酸雌酮;口服戊酸雌二醇后.只有約3%的雌二醇得到生物利用。食物不影響雌二醇的生物利用度。 分布：服藥后通常4-9小時達到雌二醇的最高血清濃度,約為15pg/ml。服藥后24小時內(nèi)血清雌二醇濃度下降至約8pg/ml;雌二醇與白蛋白和性激素結(jié)合球蛋白(sHBG)結(jié)合;血清中末結(jié)合的雌二醇約為1-1..5%, 與SHBG結(jié)合的部分為30—40%。

臨床應用和適應癥[2]

與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。宮頸粘液的改善。

不良反應[2]

少數(shù)病例可有乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、體重增加及子宮出血。

藥物相互作用[2]

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項[2]

1.開始治療前,應進行全面徹底的內(nèi)科及婦科檢查(包括乳房檢查及宮頸的細胞涂片)。 2.出現(xiàn)以下情況應立即停藥,次發(fā)生偏頭痛或頻繁發(fā)作少見的嚴重頭痛、突發(fā)性感覺障礙(如視覺或聽覺障礙)、血栓性靜脈炎或血栓栓塞的前發(fā)指征(如異常的腿痛或腿腫、不明原因的呼吸或咳嗽時的刺痛感)、胸部疼痛及緊縮感、發(fā)生黃疸、肝炎、全身瘙癢、癲癇發(fā)作次數(shù)增加、血壓顯著增高。 3.如果規(guī)律地服用其他藥物(如巴比妥類、保泰松、乙內(nèi)酰脲、利福平、氨芐西林)應告訴醫(yī)生,因這些藥物可干擾本品的作用,另外本品會使口服降糖藥或胰島素的需要量發(fā)生改變。 4.如果極個別病例發(fā)生子宮出血,病人須咨詢醫(yī)生以弄清病因。 5.如果患者患有下列疾病,須告知醫(yī)生,如糖尿病、高血壓、靜脈曲張、耳硬化癥、多發(fā)性硬化、癲癇、卟啉癥、手足抽搐、小舞蹈病,所有患者上述疾病以及有靜脈炎病史的患者,須在臨床嚴密監(jiān)護下用藥。 6.個別良性或惡性肝臟腫瘤患者,服用激素類藥物后,(本品也含有此類物質(zhì)),可能發(fā)生危及生命的腹腔內(nèi)出血。因此,若發(fā)生異常的上腹部癥狀,且短時間內(nèi)不自行消失,應告訴醫(yī)生。 7.雌激素類藥物的益處是無可爭辯的,而且已被科學證實,然而,最近有觀點表明,更年期的長期的非對抗性的雌激素治療,可能會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率,由于這一可疑的危險性尚不能完全除外,故子宮內(nèi)膜增生應避免行非對抗性的雌激素治療,而應外給予孕激素類藥物,任何病人均應遵守醫(yī)生處方的劑量,包括有關間斷服藥的醫(yī)囑和療程,而且應遵守婦科復查的約定。 8.待手術前(提前6周)及肢體固定術(如事故后)時應停用本品。

禁忌[2]

嚴重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間持續(xù)瘙癢史、Dubin-Johnson綜合癥、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風、心肌梗死)、鐮刀狀紅細胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、嚴重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者禁用。妊娠期婦女禁用。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊

[2] 戊酸雌二醇片說明書

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200410094874.4 一種復方戊酸雌二醇片及其制備方法