923564-51-6
中文名稱
ABT 263
英文名稱
ABT 263
CAS
923564-51-6
分子式
C47H55ClF3N5O6S3
分子量
974.61
MOL 文件
923564-51-6.mol
更新日期
2025/01/10 12:29:32
923564-51-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
生根粉263生根粉263(不確定)
N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(環(huán)丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氫萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺
英文別名
ABT 263Navitoclax
Navitoclax, >=98%
ABT-263,Navitoclax
Navitoclax (ABT-263)
BenzaMide, 4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-5,5-diMe
(S)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperaz
(R)-4-(4-((2-(4-Chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)-N-(4-(4-morph
4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(4-morpholinyl)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]sulfonyl]benzamide
(S)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
所屬類別
生物化工：Bcl-2 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點114-116°C
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)4.60±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存3個月。
InChIKeyJLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N
SMILESC(NS(C1=CC=C(N[C@@H](CSC2=CC=CC=C2)CCN2CCOCC2)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C1)(=O)=O)(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC3CC(C)(C)CCC=3C3=CC=C(Cl)C=C3)CC2)C=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫923564-51-6
常見問題列表
用途
ABT 263為抗凋亡BCL-2蛋白的新抑制劑;一種很有前途的抗癌新藥。為強(qiáng)效Bcl-2家族抑制劑。
生物活性
Navitoclax (ABT-263)是一種有效的Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w抑制劑，無細(xì)胞試驗中Ki分別為≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但與Mcl-1和A1結(jié)合微弱。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
Bcl-xL
(Cell-free assay) | <=0.5 nM(Ki) |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | <=1 nM(Ki) |
|
Bcl-w
(Cell-free assay) | <=1 nM(Ki) |
體外研究
ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用熒光偏振分析法測試ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w時，K i 分別為0.5, 1和1 nM。ABT-263結(jié)構(gòu)上與ABT-737相關(guān)。ABT-263阻斷Bcl-2 和Bcl-XL與凋亡前體蛋白相互作用。Bcl-2家族成員Bcl-2,Bcl-XL, 和Mcl-1的過量表達(dá)通常都與腫瘤的修復(fù)及抗藥性有關(guān)。ABT-263作用于過量表達(dá)的Bcl-2 和Bcl-XL時顯示出保護(hù)作用，EC50分別為60 和20 nM。ABT-263作用于不同的細(xì)胞顯示出不同的細(xì)胞活性，作用于H146細(xì)胞系時EC50為110nM,而作用于H82細(xì)胞系時EC50為22 μM。ABT-737可以有效作用于四種EC50值 <400 nM的細(xì)胞系，即H146, H889, H1963, 和H1417。而兩種抗ABT-737的細(xì)胞系，即H1048和H82，同樣也顯示出抗ABT-263的特性。
體內(nèi)研究
用ABT-263處理H345移植瘤模型，按動物體重，每千克每天處理10mg ABT-263，結(jié)果腫瘤生長抑制率達(dá)80% ，腫瘤體積減小了50%以上，顯示出ABT-263極強(qiáng)的抗癌效果。ABT-263作用于非小細(xì)胞肺癌和急性淋巴細(xì)胞白血病的移植瘤模型時，每天單獨口服，結(jié)果顯示腫瘤完全衰退。ABT-263單獨作用于B-細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的移植瘤模型時效果不明顯，但是可以顯著增強(qiáng)臨床其他相關(guān)用藥的藥性。