106685-40-9
中文名稱
阿達(dá)帕林
英文名稱
Adapalene
CAS
106685-40-9
分子式
C28H28O3
MDL 編號
MFCD03106112
分子量
412.52
MOL 文件
106685-40-9.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:16
106685-40-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[3-(1-金剛烷)-4-甲氧基-苯基]萘-2-甲酸阿達(dá)帕林
阿德福韋酯
英文別名
6-[3-(1-ADAMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTHALENE CARBOXYLIC ACID6-[3-(1-ADAMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTHOIC ACID
6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxy-phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid
ADAPALENE
Adapalen
6-(4-Methoxy-3-tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylphenyl)-2-naphthalenecarboxylic Acid
CD-271
Differi
Differin
6-[4-Methoxy-3-(adamantan-1-yl)phenyl]-2-naphthalenecarboxylic acid
所屬類別
原料藥：皮膚科用藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)319-3220C
沸點(diǎn)606.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.233±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS號QJ1987000
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)4.2(at 25℃)
形態(tài)白色固體
顏色白色至灰白色
Merck14,150
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或DMF溶液保存長達(dá)3個月
InChIKeyLZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1=C2C(C=C(C3=CC=C(OC)C(C45CC6CC(CC(C6)C4)C5)=C3)C=C2)=CC=C1C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫106685-40-9(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
萘甲酸衍生物
阿達(dá)帕林是法國Galdeama Laboratories公司開發(fā)的一種新的萘甲酸衍生物類藥物，于1996年6月首先在法國上市，其商品名為“Differin”，主要用于改善炎性皮損、調(diào)節(jié)毛囊、皮脂腺上皮細(xì)胞的分化及粉刺的治療。藥理作用
阿達(dá)帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機(jī)理同維甲酸，可與特異的維甲酸核受體結(jié)合，區(qū)別在于阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體相結(jié)合。在小鼠建立的動物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗中證明，阿達(dá)帕林可治療粉刺，并對作為尋常痤瘡和分化過程也有作用。作用機(jī)制是通過使毛囊上發(fā)細(xì)胞正常分化而減少微小粉刺形成。在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中．阿達(dá)帕林療效優(yōu)于維甲酸，它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反虛轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來抑制多形核門細(xì)咆的代謝，從而緩解由細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。適用于治療以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的尋常型的皮膚痤瘡。亦可用于治療面部、胸和背部的痤瘡。藥代動力學(xué)
阿達(dá)帕林的透皮吸收率很低；臨床試驗中，對大面積粉刺患處的皮膚長期用藥阿達(dá)帕林濃度水平低至無法測出。分別給大鼠(靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥)，兔子(靜注.口服和皮膚用藥)使用14C標(biāo)記的阿達(dá)帕林，在許多組織有放射活性分布，肝.脾.腎上腺和卵巢水平最高。阿達(dá)帕林在動物體內(nèi)主要是通過氧一脫甲基、羥基化和結(jié)合反應(yīng)而代謝。主要通過膽汁排泄。【相互作用】目前尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品間存在相互作用。但不應(yīng)同時使用其它有相似作用機(jī)制的維甲酸類藥物或其它藥物。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和日光下不易分解。廣泛的動物和人體研究未發(fā)現(xiàn)光毒性和光敏性。但反復(fù)曝露于日光或紫外線照射時動物和人使用阿達(dá)帕林的安全性尚未可知，使用本品時應(yīng)避免過量日曬和紫外線照射。阿達(dá)帕林的透皮吸收很低，因而不可能發(fā)生與系統(tǒng)用藥的相互作用。沒有證據(jù)表明避孕藥、抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用達(dá)芙文的影響。達(dá)芙文可能有輕微的局部刺激作用，當(dāng)與脫皮劑、收縮劑或刺激性物質(zhì)時使用時可導(dǎo)致額外的刺激反應(yīng)。因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素（濃度≤4%）、磷酸氯林可霉素（1%）溶液或過氧化苯甲酰水性凝膠（濃度≤10%），晚上使用達(dá)芙文凝膠時，可避免藥物相互降解或蓄積刺激作用的產(chǎn)生。
【不良反應(yīng)】在最初治療的2-4周里最常見的不良反應(yīng)為紅斑、干燥、鱗屑、瘙癢、灼傷或刺痛，在程度上多為輕、中度。較少發(fā)生的不良反應(yīng)有曬傷、皮膚刺激、皮膚不適的燒灼和刺痛。極少發(fā)生的不良反應(yīng)包括：痤瘡紅腫、皮炎和接觸性皮炎、眼浮腫、結(jié)膜炎、紅斑、瘙癢、皮膚變色、紅疹和濕疹等。如不良反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)減少用藥次數(shù)或停藥。
阿達(dá)帕林與其他外用維A酸類藥物安全性比較
傳統(tǒng)的外用維A酸類藥物（RA）在治療尋常型痤瘡上療效確實(shí)很好，但其刺激性等副作用限制了它的使用。RA由于其分子結(jié)構(gòu)中一系列脆弱的二價鍵鏈條使分子不穩(wěn)定以及受體選擇性差引起局部刺激。實(shí)驗表明RA可被很多因素降解：暴露于日光24 h內(nèi)， 60.0%～80.0%的基線RA濃度降解；使用RA同時如果使用氧化劑如過氧化苯甲酰，4 h內(nèi)80.0%的RA降解，24 h全部消失。為了尋找更穩(wěn)定的分子， 使其具有RA的作用而減少其副作用，人們研制出萘甲酸衍生物——阿達(dá)帕林。 阿達(dá)帕林刺激性小的原因在于： ①分子穩(wěn)定：RA不穩(wěn)定的二價鍵鏈條被萘甲酸芳香環(huán)取代，使分子在光照和氧化劑作用下仍保持穩(wěn)定，72 h也不會降解。 ②受體結(jié)合高度選擇性：RA進(jìn)入細(xì)胞后，首先要與胞漿維A酸結(jié)合蛋白（CRABP）結(jié)合， 且與核受體RARα，β，γ的結(jié)合沒有選擇性。 阿達(dá)帕林不與CRABP結(jié)合，而是選擇性地與核受體RAR-β和RAR-γ受體結(jié)合位點(diǎn)的特異氨基酸結(jié)合，再結(jié)合RXR，進(jìn)一步結(jié)合到DNA特異位點(diǎn)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄機(jī)制，影響蛋白合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞增生和分化，故特異性高，副作用小。 ③細(xì)胞毒性?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)，不同的維A酸對角質(zhì)形成細(xì)胞有不同程度的細(xì)胞毒作用，阿達(dá)帕林分子呈中性，與維A酸的長鏈有機(jī)酸相比，其對角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒作用小。 ④阿達(dá)帕林有明確的抗炎作用而其他維A酸的這種作用并不明確總之， 阿達(dá)帕林作為第3代維A酸類藥物，除了具有比全反式維A酸等維A酸類藥物更強(qiáng)的調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化、抑制毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞增生和角化、抑制皮脂腺細(xì)胞增生、溶解角栓及粉刺的作用外，還具有較強(qiáng)的抗炎作用。因其獨(dú)特的穩(wěn)定性，使其在療效和耐受性上都較其他維A酸類藥物明顯提高。
制備
（1）在氮?dú)夥諊?，向帶有回流裝置的反應(yīng)器內(nèi)加入356g（1.0摩爾）2-甲氧羰基-6-萘酚對甲苯磺酸酯、332g（0.65摩爾）二(4-甲氧基-3-金剛烷基苯基)硼酸、533g（2摩爾）三水合磷酸鉀、6.5g（0.01摩爾）雙三苯基膦氯化鎳和2.2g（0.01摩爾）N-甲基-N’-丁基咪唑溴化銨鹽和1.0L甲苯溶劑，攪拌下在120℃反應(yīng)至結(jié)束，將反應(yīng)液冷卻至室溫。
（2）用飽和鹽水洗滌步驟（1）得到的反應(yīng)液，分出有機(jī)相，干燥后常壓蒸餾回收溶劑，將所得固體用甲苯重結(jié)晶，冷卻后析出固體，過濾，得到6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯。
（3）將160g（4摩爾）的氫氧化鈉用0.5L甲醇溶解，加入步驟（2）得到的6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯中，加熱回流至6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯反應(yīng)完全。
（4）常壓下蒸餾去除有機(jī)溶劑，調(diào)節(jié)pH為1，抽濾，得到阿達(dá)帕林367g。阿達(dá)帕林價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/11 | XW1066854092 | 阿達(dá)帕林 adapalene;6-?(4-?methoxy-?3-?tricyclo[3.3.1.13,7]?dec-?1-?ylphenyl)?-?2-?naphthalenecarboxylic acid;6-?[3-?(1-?adamantyl)?-?4-?methoxyphenyl]?-?2-?naphthoic acid | 106685-40-9 | 1G | 182元 |
| 2024/11/11 | XW1066854091 | 阿達(dá)帕林 adapalene;6-?(4-?methoxy-?3-?tricyclo[3.3.1.13,7]?dec-?1-?ylphenyl)?-?2-?naphthalenecarboxylic acid;6-?[3-?(1-?adamantyl)?-?4-?methoxyphenyl]?-?2-?naphthoic acid | 106685-40-9 | 250MG | 60元 |
| 2024/11/08 | 46450 | 阿達(dá)帕林 Adapalene | 106685-40-9 | 1g | 2071元 |