106685-40-9
中文名稱
阿達帕林
英文名稱
Adapalene
CAS
106685-40-9
分子式
C28H28O3
MDL 編號
MFCD03106112
分子量
412.52
MOL 文件
106685-40-9.mol
更新日期
2025/01/26 19:18:39
106685-40-9 結構式
基本信息
中文別名
6-[3-(1-金剛烷)-4-甲氧基-苯基]萘-2-甲酸阿達帕林
阿德福韋酯
英文別名
6-[3-(1-ADAMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTHALENE CARBOXYLIC ACID6-[3-(1-ADAMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTHOIC ACID
6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxy-phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid
ADAPALENE
Adapalen
6-(4-Methoxy-3-tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylphenyl)-2-naphthalenecarboxylic Acid
CD-271
Differi
Differin
6-[4-Methoxy-3-(adamantan-1-yl)phenyl]-2-naphthalenecarboxylic acid
所屬類別
原料藥：皮膚科用藥物理化學性質
熔點319-3220C
沸點606.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.233±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS號QJ1987000
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)4.2(at 25℃)
形態(tài)白色固體
顏色白色至灰白色
Merck14,150
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或DMF溶液保存長達3個月
InChIKeyLZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1=C2C(C=C(C3=CC=C(OC)C(C45CC6CC(CC(C6)C4)C5)=C3)C=C2)=CC=C1C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫106685-40-9(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
萘甲酸衍生物
阿達帕林是法國Galdeama Laboratories公司開發(fā)的一種新的萘甲酸衍生物類藥物，于1996年6月首先在法國上市，其商品名為“Differin”，主要用于改善炎性皮損、調(diào)節(jié)毛囊、皮脂腺上皮細胞的分化及粉刺的治療。藥理作用
阿達帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性，化學結構穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機理同維甲酸，可與特異的維甲酸核受體結合，區(qū)別在于阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質受體相結合。在小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明，阿達帕林可治療粉刺，并對作為尋常痤瘡和分化過程也有作用。作用機制是通過使毛囊上發(fā)細胞正常分化而減少微小粉刺形成。在體內(nèi)與體外的標準抗炎分析中．阿達帕林療效優(yōu)于維甲酸，它可抑制人類多核白細胞的化學趨化反應，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反虛轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核門細咆的代謝，從而緩解由細胞反應介導的炎性反應。適用于治療以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的尋常型的皮膚痤瘡。亦可用于治療面部、胸和背部的痤瘡。藥代動力學
阿達帕林的透皮吸收率很低；臨床試驗中，對大面積粉刺患處的皮膚長期用藥阿達帕林濃度水平低至無法測出。分別給大鼠(靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥)，兔子(靜注.口服和皮膚用藥)使用14C標記的阿達帕林，在許多組織有放射活性分布，肝.脾.腎上腺和卵巢水平最高。阿達帕林在動物體內(nèi)主要是通過氧一脫甲基、羥基化和結合反應而代謝。主要通過膽汁排泄。【相互作用】目前尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品間存在相互作用。但不應同時使用其它有相似作用機制的維甲酸類藥物或其它藥物。阿達帕林的化學結構穩(wěn)定，在空氣和日光下不易分解。廣泛的動物和人體研究未發(fā)現(xiàn)光毒性和光敏性。但反復曝露于日光或紫外線照射時動物和人使用阿達帕林的安全性尚未可知，使用本品時應避免過量日曬和紫外線照射。阿達帕林的透皮吸收很低，因而不可能發(fā)生與系統(tǒng)用藥的相互作用。沒有證據(jù)表明避孕藥、抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用達芙文的影響。達芙文可能有輕微的局部刺激作用，當與脫皮劑、收縮劑或刺激性物質時使用時可導致額外的刺激反應。因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素（濃度≤4%）、磷酸氯林可霉素（1%）溶液或過氧化苯甲酰水性凝膠（濃度≤10%），晚上使用達芙文凝膠時，可避免藥物相互降解或蓄積刺激作用的產(chǎn)生。
【不良反應】在最初治療的2-4周里最常見的不良反應為紅斑、干燥、鱗屑、瘙癢、灼傷或刺痛，在程度上多為輕、中度。較少發(fā)生的不良反應有曬傷、皮膚刺激、皮膚不適的燒灼和刺痛。極少發(fā)生的不良反應包括：痤瘡紅腫、皮炎和接觸性皮炎、眼浮腫、結膜炎、紅斑、瘙癢、皮膚變色、紅疹和濕疹等。如不良反應嚴重，應減少用藥次數(shù)或停藥。
阿達帕林與其他外用維A酸類藥物安全性比較
傳統(tǒng)的外用維A酸類藥物（RA）在治療尋常型痤瘡上療效確實很好，但其刺激性等副作用限制了它的使用。RA由于其分子結構中一系列脆弱的二價鍵鏈條使分子不穩(wěn)定以及受體選擇性差引起局部刺激。實驗表明RA可被很多因素降解：暴露于日光24 h內(nèi)， 60.0%～80.0%的基線RA濃度降解；使用RA同時如果使用氧化劑如過氧化苯甲酰，4 h內(nèi)80.0%的RA降解，24 h全部消失。為了尋找更穩(wěn)定的分子， 使其具有RA的作用而減少其副作用，人們研制出萘甲酸衍生物——阿達帕林。 阿達帕林刺激性小的原因在于： ①分子穩(wěn)定：RA不穩(wěn)定的二價鍵鏈條被萘甲酸芳香環(huán)取代，使分子在光照和氧化劑作用下仍保持穩(wěn)定，72 h也不會降解。 ②受體結合高度選擇性：RA進入細胞后，首先要與胞漿維A酸結合蛋白（CRABP）結合， 且與核受體RARα，β，γ的結合沒有選擇性。 阿達帕林不與CRABP結合，而是選擇性地與核受體RAR-β和RAR-γ受體結合位點的特異氨基酸結合，再結合RXR，進一步結合到DNA特異位點，調(diào)節(jié)轉錄機制，影響蛋白合成，調(diào)節(jié)細胞增生和分化，故特異性高，副作用小。 ③細胞毒性?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)，不同的維A酸對角質形成細胞有不同程度的細胞毒作用，阿達帕林分子呈中性，與維A酸的長鏈有機酸相比，其對角質形成細胞的細胞毒作用小。 ④阿達帕林有明確的抗炎作用而其他維A酸的這種作用并不明確總之， 阿達帕林作為第3代維A酸類藥物，除了具有比全反式維A酸等維A酸類藥物更強的調(diào)節(jié)表皮細胞分化、抑制毛囊口角質形成細胞增生和角化、抑制皮脂腺細胞增生、溶解角栓及粉刺的作用外，還具有較強的抗炎作用。因其獨特的穩(wěn)定性，使其在療效和耐受性上都較其他維A酸類藥物明顯提高。
制備
（1）在氮氣氛圍下，向帶有回流裝置的反應器內(nèi)加入356g（1.0摩爾）2-甲氧羰基-6-萘酚對甲苯磺酸酯、332g（0.65摩爾）二(4-甲氧基-3-金剛烷基苯基)硼酸、533g（2摩爾）三水合磷酸鉀、6.5g（0.01摩爾）雙三苯基膦氯化鎳和2.2g（0.01摩爾）N-甲基-N’-丁基咪唑溴化銨鹽和1.0L甲苯溶劑，攪拌下在120℃反應至結束，將反應液冷卻至室溫。
（2）用飽和鹽水洗滌步驟（1）得到的反應液，分出有機相，干燥后常壓蒸餾回收溶劑，將所得固體用甲苯重結晶，冷卻后析出固體，過濾，得到6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯。
（3）將160g（4摩爾）的氫氧化鈉用0.5L甲醇溶解，加入步驟（2）得到的6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯中，加熱回流至6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯反應完全。
（4）常壓下蒸餾去除有機溶劑，調(diào)節(jié)pH為1，抽濾，得到阿達帕林367g。阿達帕林價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/11 | XW1066854092 | 阿達帕林 adapalene;6-?(4-?methoxy-?3-?tricyclo[3.3.1.13,7]?dec-?1-?ylphenyl)?-?2-?naphthalenecarboxylic acid;6-?[3-?(1-?adamantyl)?-?4-?methoxyphenyl]?-?2-?naphthoic acid | 106685-40-9 | 1G | 182元 |
| 2024/11/11 | XW1066854091 | 阿達帕林 adapalene;6-?(4-?methoxy-?3-?tricyclo[3.3.1.13,7]?dec-?1-?ylphenyl)?-?2-?naphthalenecarboxylic acid;6-?[3-?(1-?adamantyl)?-?4-?methoxyphenyl]?-?2-?naphthoic acid | 106685-40-9 | 250MG | 60元 |
| 2024/11/08 | 46450 | 阿達帕林 Adapalene | 106685-40-9 | 1g | 2071元 |