881681-01-2
中文名稱(chēng)
富馬酸沃諾拉贊
英文名稱(chēng)
Vonoprazan FuMarate
CAS
881681-01-2
分子式
C21H20FN3O6S
分子量
461.463
MOL 文件
881681-01-2.mol
更新日期
2024/11/01 11:28:21
881681-01-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
富馬酸凡諾帕胺富馬酸氟吶普拉贊
TAK-438(富馬酸沃諾拉贊)
富馬酸氟吶普拉贊(TAK-438)
英文別名
Vonoprazan FuMarate###NA1-(5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylmethanamine fumarate
5-(2-Fluorophenyl)-N-methyl-1-(3-pyridinylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-methanamine (2E)-2-butenedioate
所屬類(lèi)別
原料藥：抗酸及胃黏膜保護(hù)藥物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO: 50 mg/mL (108.35 mM)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyROGSHYHKHPCCJW-WLHGVMLRSA-N
SMILESC(/C(=O)O)=C\C(=O)O.S(C1=CN=CC=C1)(N1C=C(CNC)C=C1C1C=CC=CC=1F)(=O)=O
常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗胃酸藥物
富馬酸沃諾拉贊（TAK-438, Vonoprazan fumarate）是武田制藥與大冢制藥合作推出的一種新型口服的抗胃酸藥物。【注冊(cè)分類(lèi)】化藥3.1類(lèi)
【適應(yīng)癥】用于糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍的治療。
2014年2月28日武田制藥向日本勞動(dòng)衛(wèi)生福利部（MHLW）提交了vonoprazan(TAK-438)的新藥申請(qǐng)（NDA），此次新藥申請(qǐng)的提交是基于III期臨床試驗(yàn)的良好數(shù)據(jù)。武田制藥在日本已開(kāi)展了數(shù)個(gè)III期臨床試驗(yàn)，旨在調(diào)查T(mén)AK-438用于糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、幽門(mén)螺桿菌根除適應(yīng)證的療效。在臨床試驗(yàn)中，相比目前當(dāng)?shù)赖馁|(zhì)子泵抑制劑（PPIs），由于沃諾拉贊(TAK-438)不存在 CYP2C19 代謝，所以在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出較好的療效：治療胃潰瘍 / 十二指腸潰瘍、反流性食管炎、根除幽門(mén)螺桿等療效均優(yōu)于蘭索拉唑，同時(shí)具有良好的耐受性和安全性。
2014年12月26日富馬酸沃諾拉贊（TAK-438, Vonoprazan fumarate）在日本獲批上市（商品名為 Takecab），用于酸相關(guān)疾病的治療。與傳統(tǒng)的不可逆質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、埃索美拉唑等）相比，富馬酸沃諾拉贊（Takecab）具有以下優(yōu)點(diǎn)：
①起效迅速，第1天給藥就會(huì)達(dá)到最大的抑酸效果；
②口服給藥，不受胃酸破壞影響，毋需做成腸溶給藥形式；
③對(duì)夜間酸突破現(xiàn)象有一定的改善做用。
藥理作用
富馬酸沃諾拉贊(TAK-438)屬于鉀離子（K+）競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB）, 是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，本品進(jìn)入人體后，在胃壁細(xì)胞泌酸的最后步驟，通過(guò)抑制K+與H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合，終止胃酸的分泌，達(dá)到抑酸效果，本品具有強(qiáng)勁、持久的抑制胃酸分泌作用。目前，在日本，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）已被廣泛處方用于酸相關(guān)疾病的一線治療。但PPI并不總是能夠提供足夠的療效，同時(shí)，胃酸分泌抑制效果可能也會(huì)因人而異，這是由于參與PPI代謝的一種蛋白CYP-2C19，其編碼基因在不同個(gè)體中具有基因多態(tài)性。
但TAK-438并不主要由CYP2C19代謝，同時(shí)TAK-438對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用，無(wú)需酸的激活，該藥以高濃度進(jìn)入胃中，在首次給藥時(shí)，便能產(chǎn)生最大的抑制效應(yīng)，而且該效應(yīng)可持續(xù)24小時(shí)。
TAK-438在酸中穩(wěn)定，而速效配方現(xiàn)成，無(wú)需優(yōu)化配方設(shè)計(jì)（如腸溶包衣），藥效起效劑量在不同患者中的差異并于不顯著?；谶@些優(yōu)點(diǎn)，TAK-438有望成為一種新的治療藥物，解決當(dāng)前酸相關(guān)疾病治療中存在的問(wèn)題。
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臨床評(píng)價(jià)
1，與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑相比，沃諾拉贊（Vonoprazan）是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的抑制質(zhì)子泵中的K+而起作用，臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，沃諾拉贊比PPI或H2受體阻滯劑起效更快，升高pH的作用更強(qiáng)，能迅速緩解消化道癥狀，離解后酶活性恢復(fù)，不良反應(yīng)少，數(shù)項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)了，沃諾拉贊對(duì)于糜爛性食管炎、預(yù)防及治療胃、十二指腸潰瘍，作為一線治療方案根除幽門(mén)螺桿菌等均有顯著的治療作用，療效高于蘭索拉唑，不良反應(yīng)小。2，沃諾拉贊親脂性高、解離常數(shù)高，在酸性環(huán)境下，不需要酸活化，即可起效。沃諾拉贊對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用無(wú)需酸的激活，以高濃度進(jìn)入胃中，首次給藥便能產(chǎn)生最大的抑制效應(yīng)，且可持續(xù)24小時(shí)。沃諾拉贊在酸中穩(wěn)定，能迅速升高胃內(nèi)pH值，發(fā)揮抑酸效果。
3，在治療劑量時(shí)沃諾拉贊對(duì)其他的酶影響很小，對(duì)機(jī)體生理功能影響小，安全性好，更易耐受。傳統(tǒng)PPI由CYP2C19代謝，而沃諾拉贊并不主要由CYP2C19代謝，藥效及起效劑量在不同患者中的差異并不顯著，能更好的滿足患者的個(gè)體化用藥方案。
適應(yīng)證
治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎，低劑量阿司匹林引起的胃潰瘍或復(fù)發(fā)性十二指腸潰瘍。根除幽門(mén)螺桿菌，輔助治療以下疾?。何笣?、十二指腸潰瘍、胃MALT淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜、早期胃癌、幽門(mén)螺旋桿菌感染性胃炎。
合成方法
圖1為武田制藥新型口服抗胃酸藥沃諾拉贊(Vonoprazan)的化學(xué)合成路線圖。
專(zhuān)利
化合物專(zhuān)利：200680040789.7，申請(qǐng)日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律狀態(tài)：有權(quán)。工藝專(zhuān)利：201080018114.9，申請(qǐng)日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律狀態(tài)：審中-實(shí)審。
組合物專(zhuān)利：WO2014003199，申請(qǐng)日：2013年6月26日，沒(méi)有中文同族專(zhuān)利。
市場(chǎng)前景
沃諾拉贊無(wú)疑是一款吸金的抗胃酸藥物，然而，由于 P-CAB 類(lèi)藥物曾有企業(yè)研發(fā)失敗以及市場(chǎng)上 PPIs 的激烈競(jìng)爭(zhēng)，也有人不看好這款藥物。即使這樣，國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然在第一時(shí)間搶仿申報(bào)了沃諾拉贊。這是我國(guó)又一個(gè)原研企業(yè)獲批不久后即申報(bào)的 3.1 類(lèi)藥物，從原研藥物全球首次上市到國(guó)內(nèi)仿制申報(bào)，前后不超過(guò)半年時(shí)間，可見(jiàn)，除了 3.1 類(lèi)新藥的申報(bào)熱潮，越來(lái)越快地?fù)尫律陥?bào)也成為了另一熱門(mén)趨勢(shì)。