86329-79-5
中文名稱
頭孢地嗪鈉
英文名稱
Cefodizime sodium
CAS
86329-79-5
分子式
C20H18N6Na2O7S4
MDL 編號
MFCD00897059
分子量
628.63
MOL 文件
86329-79-5.mol
更新日期
2024/12/25 19:46:28
86329-79-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽頭孢地嗪鈉
[6R-[6-α,7-β(Z)]],7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亞氨基)乙酰基]氨基]-3-[[[(5-羧甲基)-4-甲基-2-噻唑基]硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽
英文別名
7-(((2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl)amino)-3-(((5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium saltCEFODIZIME DISODIUM
CEFODIZIME SODIUM
CEFODIZIME SODIUM SALT
kenicef
)(methoxyimino)acetyl)amino)-3-(((5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl)thio
7-(((2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl)amino)-3-(((5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl)th5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicaci
7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl]5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid
disodiumsalt,(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-)methyl)-8-oxo
thr-221
Cefodizimedisodiumsalt
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl]thio]methyl]-8-oxo-, disodium salt, [6R-[6α,7β(Z)]]-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl]thio]methyl]-8-oxo-, disodium salt, (6R,7R)-
HR 221
S 77-1221B
Timecef
CefodizimeSodium(Sterile)
Cefodizim-Dinatriumsalz
7-[[(2-amino-4-thiazolyl) (methoxyimino) acetyl]amino]-3-[[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl]5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
7-(((2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl)amino)-3-(((5-(carboxymethyl)-4-methyl-2-thiazolyl)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)196 - 207°C
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫86329-79-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H319
防范說明P305+P351+P338
毒性LD50 in mice, rabbits (mg/kg): 4000-8000 i.v. both species; in rats (mg/kg): 4000-8000 i.v., 15000-17500 s.c., 8000-11000 i.p. (Bryskier)
常見問題列表
概述
頭孢地嗪鈉(cefodizime disodium，CDZM)，化學(xué)名為(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基) 乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽，是德國Hoechst公司研發(fā)的第三代頭孢菌素類抗菌藥，除具有其他三代頭抱相似的抗菌作用外, 最大的特點(diǎn)是具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用, 能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能, 天然殺傷細(xì)胞功能, B淋巴細(xì)胞應(yīng)急性, 以及誘導(dǎo)白細(xì)胞介素和干擾素產(chǎn)生的作用，同時還具有調(diào)節(jié)、增強(qiáng)人體的免疫功能。因而可以作為免疫增強(qiáng)劑用于癌癥的輔助治療。臨床主要用于鏈球菌屬、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、婦科感染、敗血癥及中耳炎等。藥理作用
免疫調(diào)節(jié)作用及其與防御感染的免疫系統(tǒng)中的不同成分均有刺激作用, 增強(qiáng)免疫參數(shù)如巨噬細(xì)胞功能, B 淋巴細(xì)胞應(yīng)答性和遲緩過敏性, 修復(fù)天然殺傷細(xì)胞和I 型的白細(xì)胞介素及干擾素的產(chǎn)生, 各種免疫的調(diào)節(jié)作用與母核3 位上琉唾哇側(cè)鏈相關(guān)。各種研究證明, CDZM與吞噬細(xì)胞系有強(qiáng)的協(xié)同殺菌作用, 并提高CD4淋巴細(xì)胞數(shù), 使CD4/CD8。淋巴細(xì)胞比例恢復(fù)正常, 低劑量(0.001 ~0.1mg/kg) 比高劑量(1~ 20mg/kg) 更有效。CDZM在l~10mg/L 時能使糖尿病患者的中性細(xì)胞化學(xué)誘導(dǎo)指數(shù)明顯恢復(fù), 從0.1上升到2.7 而高濃度(100 mL/L)則不能改。藥代動力學(xué)
CDZM口服, 須經(jīng)胃腸外給藥。肌肉注射, 靜脈推注或靜脈滴注均可。肌注后約1h 達(dá)血峰濃度, 靜注和肌注兩者的AUC幾乎相同, 說明肌注途徑具高的生物利用度(F=98 %) , 當(dāng)CDZM在血清濃度為12.5~100mg/L 時, 蛋白結(jié)合率為8 %, 腎清除率占總清除率70 %~80 %, 相反長期給藥未見蓄積作用, 組織及體液內(nèi)分布良好, 血清清除半衰期為tl/2 β2.5h, tl/2 γ4.0h,治療濃度維持時間約10~16h, 體內(nèi)不代謝, 以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過, 70 %~80 % 的藥物在48h 內(nèi)由尿中排出, 對健康老年人(平均年齡75歲)CDZM的半衰期較年輕人長, 但藥物分布濃度并不改變, 因此不需調(diào)整劑量。當(dāng)腎損害時, 每天使用劑量與病人年齡無關(guān), 而取決于腎功能受損程度, 嚴(yán)重腎損害病人(肌酸醉廓清率<30 mL/min 需要調(diào)整劑量, 一般減少正常量的一半。制備方法
1.用(6R,7R)-3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮雜二環(huán)辛-2-烯-2羧酸(7-ACA，2)與2-巰基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)在堿性條件下縮合，生成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巰甲基)頭孢-2-烯-2-羧酸(3)，然后硅烷保護(hù)的3與2-順-甲氧亞氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸(AE)的對甲苯磺酸酐反應(yīng)，最后成鹽得到本品，本工藝路線主要缺陷是：AE的混合酸酐制備溫度較低，雜質(zhì)較多，操作復(fù)雜，且用大孔樹脂提純，因此不適合工業(yè)化生產(chǎn)。 2.頭孢噻肟酸或頭孢噻肟鈉與MMTA在堿性條件下縮合，生成頭孢地嗪酸，然后成鈉鹽生成本品。該路線雖然工藝簡單，但原料頭孢噻肟酸或頭孢噻肟鈉本身就是一種頭孢類藥物，價格昂貴，只適用于生產(chǎn)該原料的生產(chǎn)廠家生產(chǎn)頭孢地嗪鈉。
3.以7-ACA、AE活性酯[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯]為主要原料，生產(chǎn)1的合成工藝(見圖1)。
圖1為頭孢地嗪鈉的合成路線
(1)7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1，3-噻唑-2-巰甲基)頭孢-2-烯-2-羧酸(3)的合成
在1000mL反應(yīng)瓶中加入蒸餾水(500mL)、2(54.4g，0.2mol)和MMTA(41.4g，0.22mol)，用30%氫氧化鈉溶液調(diào)pH6.5，升溫至80℃反應(yīng)2h。反應(yīng)完畢降溫至30℃，加活性炭同溫?cái)嚢杳撋?0min，過濾，脫色液鹽酸調(diào)pH3.8，攪拌1h，過濾，40℃真空干燥，得類白色結(jié)晶粉末3。
(2)頭孢地嗪酸(4)的合成
在500mL反應(yīng)瓶中加入二氯甲烷(300mL)，室溫邊攪拌邊加入3(40.1g，0.1mol)、六甲基二硅胺烷(27g，0.2mol)和AE活性酯(42g，0.12mol)，同溫度反應(yīng)6h，加入水(200mL×3)萃取，合并水層，活性炭脫色。過濾，濾液用鹽酸調(diào)pH3.5，過濾，用水(50mL)洗滌，40℃真空干燥，得類白色結(jié)晶4。
(3)頭孢地嗪鈉(1)的合成
在1000mL反應(yīng)瓶中加入95%乙醇(375mL)，降溫至15~20℃，加入4(58.5g，0.1mol)和三乙胺(20.2g，0.2mol)加畢，滴加異辛酸鈉溶液調(diào)pH8.0，攪拌30min，繼續(xù)慢慢攪拌2h，析出結(jié)晶，過濾，40℃真空干燥，得白色結(jié)晶1。
用途
臨床主要用于鏈球菌屬、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、婦科感染、敗血癥及中耳炎等。生物活性
Cefodizime Sodium是第三代頭孢菌素類抗生素，具有廣譜活性，對多數(shù)beta-lactamases穩(wěn)定。