57-22-7
中文名稱
長(zhǎng)春新堿
英文名稱
Vincristine
CAS
57-22-7
分子式
C46H56N4O10
分子量
824.96
MOL 文件
57-22-7.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:31
57-22-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
長(zhǎng)春新鹼長(zhǎng)春新堿
長(zhǎng)春新堿(標(biāo)準(zhǔn)品)
10MG/50MG/50G
VINCRISTINE 長(zhǎng)春新堿
新長(zhǎng)春堿,長(zhǎng)春花新堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱VCR
長(zhǎng)春新堿(新長(zhǎng)春堿,長(zhǎng)春花新堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱VCR)
英文別名
LCRLeucid
Vincosid
Cristovin
Leucristine
VINCRISTINE
Pericristine
Leurocristine (7CI, 8CI)
Vincaleukoblastine, 22-oxo-
(2'β)-22-Oxovincaleukoblastine
所屬類別
原料藥:天然來(lái)源類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶體,可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,來(lái)源于長(zhǎng)春花。
熔點(diǎn)211-216 ºC
比旋光度D25 +17°; D25 +26.2° (ethylene chloride)
沸點(diǎn)761.92°C (rough estimate)
密度1.1539 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
儲(chǔ)存條件Store at -20°C, protect from light
溶解度Soluble in Chloroform,Dichloromethane,Ethyl Acetate,DMSO,Acetone,etc.
酸度系數(shù)(pKa)5.4(at 25℃)
形態(tài)粉末
穩(wěn)定性穩(wěn)定,但可能對(duì)熱敏感。與強(qiáng)氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)57-22-7
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Vincaleukoblastine, 22-oxo-(57-22-7)
安全數(shù)據(jù)
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)1544
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類別II
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)57-22-7(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 i.p. in mice: 5.2 mg/kg (Adamson)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
理化性質(zhì)
長(zhǎng)春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿,因抗腫瘤作用良好,目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。存在于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中。甲醇中重結(jié)晶時(shí)為針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)211~216℃,比旋光度+42°(氯仿)。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿是長(zhǎng)春花中具有抗腫瘤活性的二聚吲哚類生物堿,在抗擊癌癥方面有顯著療效。
發(fā)現(xiàn)歷史
加拿大醫(yī)生羅伯特(Robert Noble)就是一位研究糖尿病的醫(yī)學(xué)家。他哥哥Clark Noble(對(duì)發(fā)現(xiàn)胰島素做出了巨大貢獻(xiàn))聽(tīng)說(shuō)“牙買(mǎi)加人把長(zhǎng)春花當(dāng)茶喝來(lái)治療糖尿病”,便把這個(gè)消息告訴了羅伯特,還給他寄了些樣品。和大多數(shù)藥物學(xué)家一樣,羅伯特也是從民間醫(yī)學(xué)那里獲取消息,然后通過(guò)科學(xué)方法去證實(shí),然后分離出來(lái)有效的化合物,開(kāi)發(fā)新藥。通過(guò)給小白鼠和兔子血液中注射長(zhǎng)春花提取液,他們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)春花其實(shí)并不能降低血糖濃度。換言之,長(zhǎng)春花根本對(duì)糖尿病沒(méi)有治療效果。然而神奇的事發(fā)生了。細(xì)心的實(shí)驗(yàn)師發(fā)現(xiàn),注射滅菌的長(zhǎng)春花提取液會(huì)導(dǎo)致小白鼠肝臟和腎臟膿腫。既然沒(méi)有細(xì)菌感染,那么小白鼠怎么會(huì)膿腫呢?進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),原來(lái)長(zhǎng)春花提取液破壞了小白鼠的免疫系統(tǒng),進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)春花提取液直接破壞了脊髓造血細(xì)胞,所以導(dǎo)致血液中負(fù)責(zé)免疫的能力降低了。
“長(zhǎng)春花中的成分能夠殺死白細(xì)胞”。敏銳的羅伯特很快意識(shí)到了這個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)春花提取液雖然不能治療糖尿病,但很可能對(duì)白血病有治療效果。現(xiàn)在我們知道,白血病就是由于特殊的原因癌變,骨髓異常,造成不正常的白血球大量繁殖。
敏銳的羅伯特認(rèn)識(shí)到長(zhǎng)春花對(duì)白血病具有潛在的療效之后,邀請(qǐng)了另外一位化學(xué)家Charles Beer加入了進(jìn)來(lái),著手將長(zhǎng)春花中的特殊成分分離出來(lái)。1958年他們最終得到了一個(gè)有活性的生物堿,將其命名為Vinblastine(長(zhǎng)春花堿)。與Robert和Beer同時(shí)在研究長(zhǎng)春花的還有美國(guó)著名的醫(yī)藥公司Eli Lilly,后來(lái)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)合作研發(fā),成功推出了我們現(xiàn)在熟知的抗癌神藥——長(zhǎng)春新堿(Vincristine)。長(zhǎng)春新堿抗癌效果比長(zhǎng)春花堿更好,現(xiàn)在是治療白血病的首選化療藥物,特別對(duì)急性淋巴性白血病、霍奇金氏淋巴瘤等癌癥有很好的效果。
藥理作用
長(zhǎng)春新堿能抗癌,療效比長(zhǎng)春堿約高10倍,可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病,療效較好,對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。與長(zhǎng)春花堿(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長(zhǎng)春花(Vincamajor)中的生物堿。具有使細(xì)胞分裂(有絲分裂)在中期停止的作用,這與秋水仙素相似,但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性,但結(jié)合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對(duì)微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動(dòng)蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被應(yīng)用,特別是對(duì)造血器官的腫瘤比較有效。長(zhǎng)春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌,療效較好;對(duì)淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血?。╒P,VDLP方案中的"V"為長(zhǎng)春新堿,D為柔紅霉素,"L"為門(mén)冬酰胺酶,"P"為潑尼松)、乳腺癌、腎母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。藥物代謝
靜注長(zhǎng)春新堿后迅速分布于各組織,神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高,很少透過(guò)血腦屏障,腦脊液濃度是血漿濃度的1/30~1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人,T1/2小于5分鐘,T1/2為50~155分鐘,末梢消除相T1/2長(zhǎng)達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝,在膽汁中濃度最高,主要隨膽汁排出,糞便排泄70%,尿中排泄5%~16%。長(zhǎng)春新堿能選擇性地集中在癌組織,可使增殖細(xì)胞同步化,進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。(Chemicalbook 思思編輯)適應(yīng)癥
① 急性白血病,尤其是兒童急性白血病,對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。② 惡性淋巴瘤。
③ 生殖細(xì)胞腫瘤。
④ 小細(xì)胞肺癌,尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
⑤ 乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。
典型不良反應(yīng)
骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)是四肢麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎、便秘、麻痹性腸梗阻、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感受神經(jīng)及腦神經(jīng)癥狀。靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎,注射時(shí)漏至血管外可造成局部壞死,應(yīng)立即停止注射,以氯化鈉注射液稀釋局部;或以1%普魯卡因注射液局部封閉,溫濕敷或冷敷。