57-22-7
中文名稱(chēng)
長(zhǎng)春新堿
英文名稱(chēng)
Vincristine
CAS
57-22-7
分子式
C46H56N4O10
分子量
824.96
MOL 文件
57-22-7.mol
更新日期
2024/10/25 17:18:57
57-22-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
長(zhǎng)春新鹼長(zhǎng)春新堿
長(zhǎng)春新堿(標(biāo)準(zhǔn)品)
10MG/50MG/50G
VINCRISTINE 長(zhǎng)春新堿
新長(zhǎng)春堿,長(zhǎng)春花新堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱(chēng)VCR
長(zhǎng)春新堿(新長(zhǎng)春堿,長(zhǎng)春花新堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱(chēng)VCR)
英文別名
LCRLeucid
Vincosid
Cristovin
Leucristine
VINCRISTINE
Pericristine
Leurocristine (7CI, 8CI)
Vincaleukoblastine, 22-oxo-
(2'β)-22-Oxovincaleukoblastine
所屬類(lèi)別
原料藥：天然來(lái)源類(lèi)抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀(guān)性狀白色結(jié)晶體，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑，來(lái)源于長(zhǎng)春花。
熔點(diǎn)211-216 ºC
比旋光度D25 +17°; D25 +26.2° (ethylene chloride)
沸點(diǎn)761.92°C (rough estimate)
密度1.1539 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
儲(chǔ)存條件Store at -20°C, protect from light
溶解度Soluble in Chloroform,Dichloromethane,Ethyl Acetate,DMSO,Acetone,etc.
酸度系數(shù)(pKa)5.4(at 25℃)
形態(tài)粉末
穩(wěn)定性穩(wěn)定，但可能對(duì)熱敏感。與強(qiáng)氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)57-22-7
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Vincaleukoblastine, 22-oxo-(57-22-7)
安全數(shù)據(jù)
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)1544
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類(lèi)別II
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)57-22-7(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 i.p. in mice: 5.2 mg/kg (Adamson)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
理化性質(zhì)
長(zhǎng)春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。存在于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中。甲醇中重結(jié)晶時(shí)為針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)211～216℃，比旋光度+42°(氯仿)。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿是長(zhǎng)春花中具有抗腫瘤活性的二聚吲哚類(lèi)生物堿，在抗擊癌癥方面有顯著療效。
發(fā)現(xiàn)歷史
加拿大醫(yī)生羅伯特（Robert Noble）就是一位研究糖尿病的醫(yī)學(xué)家。他哥哥Clark Noble（對(duì)發(fā)現(xiàn)胰島素做出了巨大貢獻(xiàn)）聽(tīng)說(shuō)“牙買(mǎi)加人把長(zhǎng)春花當(dāng)茶喝來(lái)治療糖尿病”，便把這個(gè)消息告訴了羅伯特，還給他寄了些樣品。和大多數(shù)藥物學(xué)家一樣，羅伯特也是從民間醫(yī)學(xué)那里獲取消息，然后通過(guò)科學(xué)方法去證實(shí)，然后分離出來(lái)有效的化合物，開(kāi)發(fā)新藥。通過(guò)給小白鼠和兔子血液中注射長(zhǎng)春花提取液，他們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)春花其實(shí)并不能降低血糖濃度。換言之，長(zhǎng)春花根本對(duì)糖尿病沒(méi)有治療效果。然而神奇的事發(fā)生了。細(xì)心的實(shí)驗(yàn)師發(fā)現(xiàn)，注射滅菌的長(zhǎng)春花提取液會(huì)導(dǎo)致小白鼠肝臟和腎臟膿腫。既然沒(méi)有細(xì)菌感染，那么小白鼠怎么會(huì)膿腫呢？進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，原來(lái)長(zhǎng)春花提取液破壞了小白鼠的免疫系統(tǒng)，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)春花提取液直接破壞了脊髓造血細(xì)胞，所以導(dǎo)致血液中負(fù)責(zé)免疫的能力降低了。
“長(zhǎng)春花中的成分能夠殺死白細(xì)胞”。敏銳的羅伯特很快意識(shí)到了這個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)春花提取液雖然不能治療糖尿病，但很可能對(duì)白血病有治療效果?，F(xiàn)在我們知道，白血病就是由于特殊的原因癌變，骨髓異常，造成不正常的白血球大量繁殖。
敏銳的羅伯特認(rèn)識(shí)到長(zhǎng)春花對(duì)白血病具有潛在的療效之后，邀請(qǐng)了另外一位化學(xué)家Charles Beer加入了進(jìn)來(lái)，著手將長(zhǎng)春花中的特殊成分分離出來(lái)。1958年他們最終得到了一個(gè)有活性的生物堿，將其命名為Vinblastine（長(zhǎng)春花堿）。與Robert和Beer同時(shí)在研究長(zhǎng)春花的還有美國(guó)著名的醫(yī)藥公司Eli Lilly，后來(lái)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)，成功推出了我們現(xiàn)在熟知的抗癌神藥——長(zhǎng)春新堿（Vincristine）。長(zhǎng)春新堿抗癌效果比長(zhǎng)春花堿更好，現(xiàn)在是治療白血病的首選化療藥物，特別對(duì)急性淋巴性白血病、霍奇金氏淋巴瘤等癌癥有很好的效果。
藥理作用
長(zhǎng)春新堿能抗癌，療效比長(zhǎng)春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好，對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。與長(zhǎng)春花堿（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長(zhǎng)春花（Vincamajor）中的生物堿。具有使細(xì)胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性，但結(jié)合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對(duì)微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動(dòng)蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被應(yīng)用，特別是對(duì)造血器官的腫瘤比較有效。長(zhǎng)春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對(duì)淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血病（VP，VDLP方案中的"V"為長(zhǎng)春新堿，D為柔紅霉素，"L"為門(mén)冬酰胺酶，"P"為潑尼松）、乳腺癌、腎母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。藥物代謝
靜注長(zhǎng)春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2小于5分鐘，T1/2為50～155分鐘，末梢消除相T1/2長(zhǎng)達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長(zhǎng)春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。（Chemicalbook 思思編輯）適應(yīng)癥
① 急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。② 惡性淋巴瘤。
③ 生殖細(xì)胞腫瘤。
④ 小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
⑤ 乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。
典型不良反應(yīng)
骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)是四肢麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎、便秘、麻痹性腸梗阻、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感受神經(jīng)及腦神經(jīng)癥狀。靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎，注射時(shí)漏至血管外可造成局部壞死，應(yīng)立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部；或以1%普魯卡因注射液局部封閉，溫濕敷或冷敷。