555-30-6
中文名稱
甲基多巴
英文名稱
Methyldopa
CAS
555-30-6
EINECS 編號(hào)
209-089-2
分子式
C10H13NO4
MDL 編號(hào)
MFCD00004186
分子量
211.21
MOL 文件
555-30-6.mol
更新日期
2024/12/19 09:53:12
555-30-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
L-3-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基丙氨酸左旋甲基多巴
阿道美
愛道美
甲多巴
甲基多巴
2-氨基-3-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-丙酸
英文別名
2-AMINO-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-2-METHYL-PROPANOIC ACID2-METHYL-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-L-ALANINE
3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-2-METHYL-L-ALANINE
3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-ALPHA-METHYL-L-ALANINE
ALPHA-METHYL-L-BETA-3,4-DIHYDROXYPHENYLALANINE
ALPHA-METHYL-L-DOPA
L-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-2-METHYLALANINE
L-(-)-ALPHA-METHYLDOPA
L-ALPHA-METHYL-DOPA
L-METHYLDOPA
MEDOBA
METHYL DOPA
METHYL-L-DOPA
MK-351
3-hydroxy-alpha-methyl-l-tyrosin
3-hydroxy-alpha-methyl-l-tyrosine
3-Hydroxy-methyl-L-tyroxine
4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-3-(l-(-)-alanin
aldomet
aldometil
所屬類別
原料藥：抗震顫麻痹藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。易溶于稀鹽酸，在25℃水中的溶解度約10mg/ml，飽和水溶液的pH值為5左右。微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。
熔點(diǎn)≥300 °C
熔點(diǎn)≥300 °C
沸點(diǎn)350.89°C (rough estimate)
密度1.2545 (rough estimate)
折射率-14 ° (C=1, H2O)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度Soluble to 75 mM in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)2.28±0.26(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色到近乎白色
水溶解性10g/L(temperature not stated)
Merck14,6055
Merck6055
BCS Class3
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)555-30-6(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Methyldopa (555-30-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)YP2860000
海關(guān)編碼29181990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)555-30-6(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rabbit: 713mg/kg
制備方法
方法一
將香蘭醛用硫酸二甲酯甲基化為藜蘆醛，再與硝基乙烷縮合得到1-（2-硝基丙烯基）-3'，4'-二甲氧基苯，用鐵粉還原并經(jīng)水解后生成3'，4'-二甲氧基苯丙酮（見14945），然后經(jīng)環(huán)合、開環(huán)、水解反應(yīng)得到DL-甲基多巴，拆分出左旋物即得甲基多巴。常見問題列表
抗高血壓藥
甲基多巴，抗高血壓藥，α受體激動(dòng)藥，常用劑型為片劑 。本品是一種興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞的α-受體，從而抑制外交感神經(jīng)，產(chǎn)生降壓效果，同時(shí)伴有減慢心率，減少心排血量，對(duì)小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周血管阻力明顯降低，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)心排血量減少也不明顯。臨床用于中、重度或惡性高血壓，尤其適用于繼發(fā)性高血壓，妊娠高血壓，心力衰竭合并高血壓，冠心病合并高血壓及老年高血壓患者。性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解，在稀鹽酸中易溶。
比旋度 取本品，精密稱定，加三氯化鋁溶液（取六水合三氯化鋁65g，加水至100ml，加活性炭0.5g，振搖10分鐘，濾過，濾液用1%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至1.5）溶解并定量稀釋制成每1ml中含44mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為-25°至-30°。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收不定，約為50%。生物利用度平均為25%。單劑口服4～6小時(shí)后降壓作用達(dá)高峰，作用持續(xù)12～24小時(shí);多次口服2～3日后降壓作用達(dá)高峰，作用持續(xù)至停藥后24～48小時(shí)。與血漿蛋白結(jié)合少(不到20%)，能透過血-腦脊液屏障及胎盤。本藥在肝內(nèi)代謝為活性產(chǎn)物α-甲基去甲腎上腺素。正常人半衰期為1.7小時(shí)，無尿者為3.6小時(shí)。本藥吸收后有70%的原形及少數(shù)代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出。少量自乳汁分泌。血液透析及腹膜透析均可清除本藥。藥理作用
本品為芳香氨酸脫羧酶抑制劑。僅α-甲基多巴的左旋異構(gòu)體對(duì)人有抗高血壓活性，消旋體(DL-α-甲基多巴)需要2倍劑量方可達(dá)到相同的降壓作用。其抗高血壓作用可能是通過其活性代謝產(chǎn)物β-甲基去甲腎上腺素刺激中樞的抑制性β受體和假性神經(jīng)遞質(zhì)，減少血漿腎素活性，從而降低動(dòng)脈血壓。甲基多巴可以降低組織中5-羥色胺、多巴胺、去甲基腎上腺素、甲基腎上腺素濃度。對(duì)心臟功能沒有直接影響，通常也不減少腎小球?yàn)V過率、腎血流量和濾過分?jǐn)?shù)。心輸出量在正常心率時(shí)保持不變，部分病人出現(xiàn)心率減慢。治療過程中血漿腎素活性降低。甲基多巴可降低臥位和立位血壓，很少出現(xiàn)體位性低血壓。罕見日間運(yùn)動(dòng)時(shí)低血壓。
適應(yīng)證
用于中度、重度或惡性高血壓，尤其適用于腎性高血壓或伴有腎功能不良的高血壓。毒副反應(yīng)
①對(duì)性功能的影響：其中樞性降壓機(jī)制，通過在腦和周圍組織中重要的酶代謝途徑，呈現(xiàn)出一種較弱的抗腎上腺素能作用，可使陰莖海綿體內(nèi)去甲腎上腺素濃度大大降低等，故而甲基多巴在發(fā)揮降壓作用的同時(shí)，也會(huì)抑制性功能。每日劑量小于1.0g，則有10%～15%服藥男性可出現(xiàn)性欲減退和陽(yáng)痿;10%～15%的服藥女性也可發(fā)生性欲減退或性興奮損害。每日劑量達(dá)1.0～1.5g，則有20%～25%的服藥男性和女性產(chǎn)生性功能障礙。每日劑量達(dá)2.0g或超過2.0g，則可能有50%的病人出現(xiàn)顯著的性功能障礙。劑量再增大，則一些女性可有性高潮喪失和性興奮降低，而一些男性則射精延遲。②多見嗜睡、眩暈。癥狀較重時(shí)可停藥。
③引起心動(dòng)過緩及多種消化道癥狀，如口干、腹脹、腹瀉等。少數(shù)病人可發(fā)生流感性發(fā)熱，或肝臟損害。長(zhǎng)期用藥(6個(gè)月以上和1000mg/日)偶可發(fā)生溶血性貧血，粒細(xì)胞減少等變態(tài)反應(yīng)癥狀，一般停藥后即可自行恢復(fù)。
不良反應(yīng)
1. 鎮(zhèn)靜、頭痛和乏力多于開始用藥和加量時(shí)出現(xiàn)，通常為一過性。2. 較常見的有水鈉潴留所致的下肢浮腫，口干。
3. 較少見的有藥物熱或嗜酸性粒細(xì)胞增多，肝功能變化(可能屬免疫性或過敏性)，精神改變(抑郁或焦慮、夢(mèng)囈、失眠)，性功能減低，腹瀉，乳房增大，惡心，嘔吐，暈倒。
4. 偶可加重心絞痛和心力衰竭。
5. 少見的有延長(zhǎng)頸動(dòng)脈竇敏感性和體位性低血壓時(shí)間，體重增加，竇性心動(dòng)過緩，肝功能損害，胰腺炎，結(jié)腸炎，唾液腺炎，舌痛或舌黑，便秘，腹脹，排氣，高泌乳素血癥，骨髓抑制，血小板減少，溶血性貧血，白細(xì)胞減少，抗核抗體、狼瘡細(xì)胞、類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性，心肌炎，心包炎，血管炎，狼瘡樣綜合征，帕金森綜合征，震顫麻痹，反應(yīng)遲鈍，不自覺舞蹈癥，腦血管供血不足癥狀，精神錯(cuò)亂如多夢(mèng)、鎮(zhèn)靜、衰弱、感覺異常，尿素氮升高，關(guān)節(jié)痛(可伴關(guān)節(jié)腫脹)，肌肉痛，鼻塞，表皮壞死，皮疹，閉經(jīng)，男性乳腺發(fā)育，泌乳。
6. 粒細(xì)胞減少癥罕見，停藥后即恢復(fù)正常。致命性肝細(xì)胞壞死罕見。
注意事項(xiàng)
1. 直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性、溶血性貧血、肝功能異?？赡芘c服用甲基多巴密切相關(guān)，偶可致死亡。因此，用藥前和用藥過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、Coombs試驗(yàn)和肝功能。若發(fā)生溶血性貧血應(yīng)立即停藥，通常貧血很快好轉(zhuǎn)，否則應(yīng)使用皮質(zhì)類固醇激素治療。該類病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性在停用甲基多巴數(shù)周或數(shù)月后可轉(zhuǎn)為正常。2. 如果直接和間接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)均陽(yáng)性，主側(cè)交叉配血將出現(xiàn)問題，應(yīng)請(qǐng)教血液學(xué)或輸血專家解決。
3. 由于甲基多巴主要通過腎臟排除，腎功能不全者慎用。
4. 須定期檢查肝功能，尤其在用藥的頭2～3個(gè)月內(nèi)。發(fā)現(xiàn)問題立即停藥者體溫和肝功能可恢復(fù)。該類病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝臟疾病和肝功能不全的病人。
5. 服用甲基多巴出現(xiàn)水腫或體重增加的病人，可用利尿劑治療。一旦水腫進(jìn)行性加重或有心衰跡象應(yīng)停服本品。
6. 透析過程中甲基多巴被排出體外，將偶有血壓回升現(xiàn)象。
7. 患有嚴(yán)重雙側(cè)腦血管病者，若服藥過程中發(fā)生不自主性舞蹈癥，須立即停藥。
8. 甲基多巴可以影響下列實(shí)驗(yàn)室的檢查值：磷酸鎢酸鹽法測(cè)尿酸;苦味酸鹽法測(cè)肌酐;比色法測(cè)SGOT。
9. 甲基多巴可使熒光法測(cè)定尿樣本中的兒茶酚胺值假性升高，干擾嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。
10. 嗜鉻細(xì)胞瘤患者慎用。
11. FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。
藥物相互作用
與氟奮乃靜、氟哌啶醇合用，增加錐體外系不良反應(yīng);布洛芬對(duì)抗甲基多巴降血壓作用;左旋多巴拮抗甲基多巴的抗震顫麻痹作用;與鋰劑合用增加神經(jīng)毒性。與利舍平合用可加劇中樞抑制。生物活性
Methyldopa 是DOPA 脫羧酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，ED50為21.8 mg/kg。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| DOPA decarboxylase |