53003-10-4
中文名稱
鹽霉素
英文名稱
Salinomycin
CAS
53003-10-4
EINECS 編號(hào)
258-290-1
分子式
C42H69NaO11
MDL 編號(hào)
MFCD00036900
分子量
772.98
MOL 文件
53003-10-4.mol
更新日期
2024/12/20 09:09:33
53003-10-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽霉素沙利霉素
球蟲粉
沙里諾霉素
優(yōu)素精
鹽霉素鈉
鹽霉素
英文別名
SALINOMYCINSALINOMYCIN SODIUM
SALINOMYCIN SODIUM SALT
coxistac
SALINOMYCIN GRANULE
Salinomycin Premix 12%
SALINOMYCIN FROM STREPTOMYCES ALBUS
SALINOMYCIN 90%
SV sodium salt,2,5 salinomycin hydrate
(2R)-2-((5S)-6-{5-[(10S,12R)-2-((6S,5R)-5-Ethyl-5-hydroxy-6-methylperhydro-2H-pyran-2-yl)-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-en-9-yl](1S,2S,3S,5R)-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl}-5-methylperhydro-2H-pyran-2-yl)butanoic acid
Salinomycin
Antibiotic-61477
所屬類別
原料藥：抗原蟲藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)112.5-113.5 °C(lit.)
比旋光度D25 -63° (c = 1 in ethanol)
沸點(diǎn)839.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥142.2 mg/mL in EtOH; ≥91.8 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)6.4 (DMF)
形態(tài)白色固體
顏色White to light yellow
水溶解性Soluble in methanol. Insoluble in water
Merck13,8415
穩(wěn)定性穩(wěn)定，但可能對(duì)熱敏感-保持干燥通風(fēng)處。與強(qiáng)氧化劑不相容。
LogP5.596 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫53003-10-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
抗生素
鹽霉素又稱優(yōu)素精，是由白色鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的一種聚醚類抗生素，屬離子載體型抗生素，一般以鹽霉素鈉鹽的形式存在，又名沙利霉素鈉鹽，其鈉鹽為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，微有特異臭味，性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，易溶于丙酮、苯和甲醇。鹽霉素是一種高效、廣譜、低耐藥性和低殘留的抗生素，為廣譜抗球蟲藥。對(duì)革蘭氏陽性菌、真菌、病原蟲、球蟲等具有殺菌、抑菌的顯著作用。鹽霉素對(duì)雞堆型、布氏、巨型、變位、毒害、柔嫩等艾美爾球蟲均有明顯效果，抗球蟲活性大致與莫能菌素、常山酮相似。含本品60mg/kg的飼料其防病性能和增重效率大致與莫能菌素100mg/kg相等。高濃度(80mg/kg)鹽霉素的免疫抑制強(qiáng)度與莫能菌素相同。且對(duì)豬具有明顯生長促進(jìn)效應(yīng)，但因安全范圍窄，使應(yīng)用受到限制?？骨蛳x活性峰期在第一代的早期裂殖體階段 (即感染第1～2天)，球蟲對(duì)其產(chǎn)生耐藥性的速率緩慢。抗球蟲機(jī)理一般認(rèn)為在發(fā)育蟲體內(nèi)，藥物能與鈉、鉀離子結(jié)合成絡(luò)合物，影響鉀離子向球蟲線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，使球蟲某些線粒體功能包括底物的氧化作用和ATP的水解作用都受到抑制所致。球蟲不易引起耐藥性。高濃度(120ppm)能抑制宿主產(chǎn)生免疫力。但停藥后，即能迅速獲得免疫力。故肉雞要連續(xù)應(yīng)用。對(duì)兔球蟲作用好于磺胺喹惡啉。禁與泰樂菌素、竹桃霉素并用。此外，對(duì)牛有促生長作用，還可用于豬密螺旋體所致豬血痢。
對(duì)豬的試驗(yàn)表明，不足4月齡仔豬喂30～60mg/kg藥料，4～6月齡仔豬喂15～30mg/kg藥料，有明顯的改善飼料報(bào)酬和促生長效應(yīng)。據(jù)報(bào)道，在豬全價(jià)飼料中添加25～50mg/kg的鹽霉素，可降低母豬的斷奶失重，增加仔豬斷奶重，降低仔豬死亡率，提高生長肥育豬的生長速度和飼料報(bào)酬的功能。但鹽霉素對(duì)20日齡以內(nèi)的仔豬無明顯藥效，因此初生仔豬飼料內(nèi)不必使用鹽霉素添加劑。
注意事項(xiàng)
本品安全范圍較窄，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量; 使用本品時(shí)間過長或每公斤飼料超過100毫克時(shí)，能抑制機(jī)體對(duì)球蟲產(chǎn)生免疫力，并出現(xiàn)毒性作用; 禁與其他抗球蟲藥并用，馬屬動(dòng)物、產(chǎn)蛋雞禁用，肉雞休藥期5天; 本品預(yù)混劑規(guī)格較多，應(yīng)用時(shí)需注意換算劑量。鹽霉素的毒性比莫能菌素強(qiáng)，80mg/kg飼料濃度，雛雞即攝食減少，而影響增重。加之本品預(yù)混劑規(guī)格眾多，用藥時(shí)必須根據(jù)有效成分，精確計(jì)量以防不測(cè)。大劑量(80mg/kg)鹽霉素，使宿主對(duì)球蟲產(chǎn)生的免疫力有一定抑制作用。產(chǎn)蛋雞禁用。休藥期，禽5日。馬及馬屬動(dòng)物對(duì)鹽霉素極敏感，應(yīng)避免接觸;成年火雞及鴨也較敏感，亦不宜應(yīng)用。
甲基鹽霉素
【性狀】白色或淺黃色結(jié)晶性粉末，在乙醇、丙酮、二甲基亞砜、苯、氯仿、乙酸乙酯中易溶，在水中不溶。【作用與用途】甲基鹽霉素的抗球蟲效應(yīng)大致與鹽霉素相同。甲基鹽霉素對(duì)肉雞的堆型、布氏、巨型、毒害艾美爾球蟲的預(yù)防效果有明顯差異。通常40mg/kg藥料濃度，即對(duì)堆型、巨型艾美爾球蟲產(chǎn)生良好效果;毒害艾美爾球蟲需用60mg/kg藥料濃度才能有效，而布氏艾美爾球蟲需用80mg/kg藥物濃度才能發(fā)揮藥效。
【用法與用量】混飼：每噸飼料，肉雞60～80g。
【注意事項(xiàng)】馬及馬屬動(dòng)物對(duì)甲基鹽霉素極敏感，應(yīng)禁用?；痣u及其他鳥類亦較敏感而不宜使用。本品限用于肉雞。休藥期，肉雞5日。
生物活性
Salinomycin (Coxistac, Bio-cox, Procoxacin), 曾經(jīng)被用作抗球蟲藥，具有抗癌和抗腫瘤干細(xì)胞的效果。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Wnt/β-catenin
() |
體外研究
Salinomycin是一種從Streptomyces albus中分離的聚醚類離子載體型抗生素，通過干擾藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體ABC（ATP結(jié)合位點(diǎn)）、Wnt/β-catenin及其他CSC信號(hào)通路，在多種不同的人類癌癥中，殺死癌癥干細(xì)胞。Salinomycin對(duì)Gram陽性的細(xì)菌具有抗菌活性，除此之外，salinomycin在不同的生物膜中發(fā)揮作用，包括胞膜、線粒體膜，其作為單價(jià)陽離子載體，對(duì)堿金屬離子有較強(qiáng)的選擇性，對(duì)K+有偏好性，因此能促進(jìn)線粒體和胞質(zhì)中K+外流、并抑制氧化磷酸化。Salinomycin能夠誘導(dǎo)不同起源的人類癌細(xì)胞系的大量凋亡。
體內(nèi)研究
Salinomycin能夠有效地消除癌癥干細(xì)胞，從而誘導(dǎo)預(yù)處理過的和具有藥物抗性的癌癥部分臨床回歸。它還是陽性的離子型和變時(shí)型試劑，其處理過后能加大心輸出量、左心室收縮壓、提高心率、平均動(dòng)脈壓、灌裝動(dòng)脈血管舒張以及血流量、血漿兒茶酚胺的濃度。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是以口服、吸入式注射150?μg/kg salinomycin的交交犬為模型進(jìn)行的研究。然而，在哺乳動(dòng)物中如馬、貓、豬和羊駝，salinomycin被報(bào)導(dǎo)在偶然的口服或吸入攝入的情況下，具有相當(dāng)大的毒性作用。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)表明，人類可接受的salinomycin每日可攝入量為5 μg/kg，超過500 μg/kg的每日攝入量會(huì)對(duì)狗產(chǎn)生神經(jīng)毒性，如髓鞘損失、軸索變性。靜脈注射200-250 μg/kg的salinomycin三周（隔天注射）會(huì)導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的部分消退、僅有非常小的急性、長期副作用，使用傳統(tǒng)的化療藥物治療途徑，則沒有嚴(yán)重的急性長期副作用。