37270-89-6
中文名稱
肝素鈣
英文名稱
HEPARIN CALCIUM
CAS
37270-89-6
更新日期
2024/12/29 17:43:08
基本信息
中文別名
鈣保明肝素鈣
那曲肝素鈣
那屈肝素鈣
自抗栓注射液
肝素鈣注射液
肝素鈣(注射級(jí))
英文別名
hepacarincalciparin
Calciparine
calciumheparin
Calcic heparin
HEPARIN CALCIUM
nadroparincalcium
calciumheparinate
HEPARIN CALCIUM SALT
HeparinCalciumU.S.P.
所屬類別
生物化學(xué)品: 糖類: 聚糖物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀肝素鈣呈無(wú)定型粉末。不溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑。
肝素鈣注射液是肝素鈉的一種皮下注射新劑型，黃褐色滅菌水溶液。由于肝素對(duì)Ca2+離子的親和力大于對(duì)Na+離子的親和力，在使用肝素鈉時(shí)，往往會(huì)在各個(gè)不同的組織，特別是在血管和毛細(xì)血管等部位引起鈣的沉積，尤其是大劑量皮下注射，鈣的螯合作用破壞鄰近毛細(xì)血管的滲透力，因而產(chǎn)生瘀點(diǎn)和血腫現(xiàn)象。肝素鈣可避免由鈉鹽轉(zhuǎn)變?yōu)殁}鹽過(guò)程可能引起的血中電解質(zhì)的平衡紊亂等。 既具有肝素鈉的抗凝血、消血栓功能，又穩(wěn)定、速效、安全、減少瘀點(diǎn)和血腫硬結(jié)。
肝素鈣注射液是肝素鈉的一種皮下注射新劑型，黃褐色滅菌水溶液。由于肝素對(duì)Ca2+離子的親和力大于對(duì)Na+離子的親和力，在使用肝素鈉時(shí)，往往會(huì)在各個(gè)不同的組織，特別是在血管和毛細(xì)血管等部位引起鈣的沉積，尤其是大劑量皮下注射，鈣的螯合作用破壞鄰近毛細(xì)血管的滲透力，因而產(chǎn)生瘀點(diǎn)和血腫現(xiàn)象。肝素鈣可避免由鈉鹽轉(zhuǎn)變?yōu)殁}鹽過(guò)程可能引起的血中電解質(zhì)的平衡紊亂等。 既具有肝素鈉的抗凝血、消血栓功能，又穩(wěn)定、速效、安全、減少瘀點(diǎn)和血腫硬結(jié)。
溶解度易溶于水
形態(tài)neat
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)37270-89-6
制備方法
方法1
以粗品肝素鈉為原料的方法一脫色、沉淀、溶解 將肝素鈉粗品(80U/mg以上)溶于15倍量的2% NaCl溶液，用4mol/L NaOH溶液調(diào)節(jié)pH8左右，加熱80℃，每1億單位肝素鈉粗品加入1mol KMnO4，保溫30min，過(guò)濾，除去MnO2，濾液用6mol/L HCl調(diào)節(jié)pH6.4，按濾液體積加0.8倍量的乙醇，放置12h，吸去上清液，沉淀物用無(wú)離子水溶解，再通過(guò)滑石粉層抽濾，收集濾液。
肝素鈉粗品[2%NaCl, NaOH, KMnO4]→[pH8, 80℃]脫色濾液[HCl, 乙醇]→[pH6.4, 12h]沉淀物[無(wú)離子水]→肝素鈉液
分離、中和、沉淀、干燥 上述肝素鈉液加入一定比例的732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，攪拌半小時(shí)后除去樹(shù)脂，溶液用氧化鈣液調(diào)至pH7.8，加入適量的無(wú)水氯化鈣，抽濾，按濾液體積加入0.8倍量乙醇，于10℃以下冷庫(kù)靜置過(guò)夜。次日吸去上清液，沉淀物用無(wú)水乙醇、丙酮洗滌脫水、抽干，置于P2O5真空干燥器中干燥，即得肝素鈣精品。效價(jià)收率90%一92%，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到BP1980版全項(xiàng)要求。
肝素鈉液[732型樹(shù)脂]→[30min]肝素溶液[CaO, CaCl2]→[pH7.8]濾液[乙醇]→[10℃以下，24h]沉淀物[無(wú)水乙醇、丙酮]→肝素鈣精品
以粗品肝素鈉為原料的方法二
取292g粗肝素鈉(125U/mg)，加3L 4mol/L NaCl溶液，用20%NaOH溶液調(diào)節(jié)pH9，于60℃保溫1h，升溫至微沸15min，過(guò)濾。沉淀用500ml 4mol/L NaCl溶液以同法再提取1次。合并濾液，冷卻后加2倍體積乙醇沉淀，過(guò)濾，沉淀用500ml醇溶液醇(V)：水(V)=2：1浸泡2h后過(guò)濾，再用同比例的醇洗2次。
粗肝素鈉[NaCl]→溶液[NaOH]→[pH9, 60℃, 1h]濾液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用2L水溶解，通過(guò)預(yù)先處理已洗至中性的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(H+)柱，再1L水洗滌，合并流出液，濾去不溶物。加入CaCl2至溶液濃度為1mol/L，加氧化鈣水至pH11，加H2O2至含量為2%，氧化2h，濾清后用6mol/L HCl調(diào)pH6.5，加入到1.5倍體積的乙醇中沉淀。
沉淀[水]→溶液[陽(yáng)離子樹(shù)脂]→流出液[CaCl2, CaO, H2O2, HCl]→[pH11, pH6.5]濾液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用1.5L、0.1mol/L CaCl2溶液溶解，用CaO調(diào)至pH7.0-7.5，靜置過(guò)夜。過(guò)濾，濾液回調(diào)至pH6.5，加入到2倍體積的乙醇中沉淀，過(guò)濾洗滌，干燥，即得200g肝素鈣。比活力為150U/mg，收率為82.19%。
沉淀[CaCl2, CaO]→[pH7.0-7.5]濾液[乙醇]→[pH6.5]肝素鈣。
應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
▼
▲
中華人民共和國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)生化分冊(cè)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
效價(jià)應(yīng)為標(biāo)示量/%
86.0-116.0/熱原/符合規(guī)定
pH值
5.0-8.0
其他
符合注射劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定
常見(jiàn)問(wèn)題列表
氨基葡聚糖硫酸鈣
肝素鈣，又叫肝素、普通肝素鈣。本品為氨基葡聚糖硫酸鈣。普通肝素鈣是通過(guò)離子交換法自肝素鈉制備，藥理作用與肝素鈉相似。由于本品是以鈣鹽的形式在體內(nèi)發(fā)揮作用，其作用與肝素鈉相似。本品較肝素鈉抗因子Ⅱa作用略強(qiáng)，抗因子Ⅹa作用較弱。經(jīng)皮下注射后，在血液循環(huán)中緩慢擴(kuò)散。不會(huì)減少細(xì)胞間毛細(xì)血管的鈣膠質(zhì)，也不改變血管通透性，克服了肝素鈉皮下注射易導(dǎo)致出血的副作用。適用于預(yù)防和治療血栓-栓塞性疾病以及血栓形成。本品具有較明顯的抗醛固酮活性，故亦適于人工腎、人工肝和體外循環(huán)使用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，肝素鈣還有調(diào)血脂、抗炎、抗補(bǔ)體、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)等多種非抗凝方面的藥理作用。藥代動(dòng)力學(xué)
本品不能透過(guò)胎盤(pán)與血-腦脊液屏障。體內(nèi)過(guò)程，與輔因子結(jié)合等生化作用有個(gè)體與時(shí)間上的差異性。1次注射0.5～1h起效，2～2.5h達(dá)平衡，8～14h后消失。藥理作用
本品屬抗凝血藥，可影響凝血過(guò)程的許多環(huán)節(jié)。本品通過(guò)與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合形成復(fù)合物加速AT-Ⅲ對(duì)凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成，并能對(duì)抗已形成的凝血酶原激酶的作用。本品能阻抑血小板的黏附和聚集，阻止血小板崩解而釋放血小板第3因子及5-羥色胺。肝素鈣的抗凝作用與其分子中帶有強(qiáng)陰電荷的硫酸根有關(guān)，如硫酸基團(tuán)被水解或被帶強(qiáng)陽(yáng)電荷的魚(yú)精蛋白中和后，迅即失去抗凝活性。適應(yīng)癥狀
用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病以及血栓形成。本品具有較明顯的抗醛固酮活性，故亦適于人工腎、人工肝和體外循環(huán)使用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，肝素鈣還有調(diào)血脂、抗炎、抗補(bǔ)體、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)等多種非抗凝方面的藥理作用。有關(guān)肝素鈣的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理作用、適應(yīng)癥狀、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。 (2016-03-21)
用法用量
本品對(duì)于成人和兒童用量與用法不一樣。具體如下: 1.成人
(1)深部皮下注射：①一般用量：首次5000～10000U，以后每8小時(shí)5000～10000U或每12小時(shí)10000～20000U，或根據(jù)凝血試驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整。②血栓-栓塞意外：首劑83U/kg，5～7小時(shí)后以APTT檢測(cè)評(píng)估是否合適，12小時(shí)1次，每次注射后5～7小時(shí)進(jìn)行新的檢查，連續(xù)3～4日。③內(nèi)科預(yù)防：首劑42U/kg，5～7小時(shí)后根據(jù)APTT調(diào)整合適劑量。以后一次1666U，一日2～3次，或一次2500U，一日2次。④外科預(yù)防：術(shù)前1666U，術(shù)后每12小時(shí)1666U，至少持續(xù)10日。
(2)靜脈給藥：①靜脈注射：首次5000～10000U，以后按體重每4小時(shí)50～100U/kg，或根據(jù)凝血試驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果確定。用前先以氯化鈉注射液50～100ml稀釋。②靜脈滴注：每日20000～40000U，加至氯化鈉注射液1000ml中24小時(shí)持續(xù)點(diǎn)滴，之前常先以5000U靜脈注射作為初始劑量。
2.兒童
(1)靜脈注射：首次50U/kg，之后每4小時(shí)50～100U/kg，或根據(jù)凝血試驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整。
(2)靜脈滴注：首次50U/kg，之后50～100U/kg，每4小時(shí)1次，或按體表面積10000～20000U/m2，24小時(shí)持續(xù)點(diǎn)滴，亦可根據(jù)部分凝血活酶時(shí)間(APTT或KPTT)試驗(yàn)結(jié)果確定。
對(duì)于心血管外科手術(shù)，其首次劑量及持續(xù)60分鐘以內(nèi)的手術(shù)用量同成人常用量。對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血，每4小時(shí)25～50U/kg持續(xù)靜脈點(diǎn)滴。若4～8小時(shí)后病情無(wú)好轉(zhuǎn)即應(yīng)停用。
不良反應(yīng)
常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:1.偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流淚等，應(yīng)終止用藥，可以用抗組胺類藥物和腎上腺糖皮質(zhì)激素治療。
2.發(fā)現(xiàn)有皮膚瘀斑、咯血或血尿等出血癥狀可酌情減量或停藥。
注意事項(xiàng)
1.注射部位可有小血腫、結(jié)節(jié)，數(shù)日后自行消失。長(zhǎng)期用藥可引起出血、骨質(zhì)疏松、血小板減少。過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)。用藥過(guò)量可引起自發(fā)性嚴(yán)重出血。 2.肝、腎功能不全，出血性器質(zhì)性疾病、視網(wǎng)膜血管病、孕婦及服用抗凝藥者慎用。對(duì)肝素過(guò)敏、出血傾向、血小板減少、凝血因子缺乏、血管通透性增高、急性出血、流產(chǎn)、腦及脊髓術(shù)后、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血友病、消化性潰瘍、重癥高血壓、活動(dòng)性結(jié)核、先兆流產(chǎn)或產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷、大手術(shù)后出血等均禁用。
3.應(yīng)用本品期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間，以便及時(shí)調(diào)整劑量。本品不得用于靜脈和肌內(nèi)注射。
藥物相互作用
合用非甾體抗炎藥、抗血小板聚集劑、葡聚糖、抗維生素K劑，可增強(qiáng)抗血栓作用。用藥過(guò)量可靜脈注射魚(yú)精蛋白對(duì)抗，1mg魚(yú)精蛋白可中和本品100單位。