9005-49-6
基本信息
瑞肝素鈉
肝素
ENOXAPARIN SODIUM
HEPARIN
HEPARIN PORCINE SODIUM SALT
HEPARIN SODIUM
HEPARIN SODIUM (BOVINE)
HEPARIN SODIUM LMW
HEPARIN SODIUM, PORCINE
HEPARIN SODIUM SALT
HEPARIN, SODIUM SALT, BOVINE
HEPARIN, SODIUM SALT, PORCINE
HEPARIN, SODIUM SALT, PORCINE INTESTINAL MUCOSA
HEPARIN, SODIUM SALT, PORCINE INTESTINAL MUCOSA, LOW MOLECULAR WEIGHT
HEP, NA, BOVINE
HEP, NA, PORCINE
LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN SODIUM
PORCINE HEPARIN SODIUM
REVIPARIN SODIUM
SODIUM HEPARIN
SODIUM HEPARINATE
物理化學(xué)性質(zhì)
肝素注射液是肝素的滅菌水溶液,為無色或淡黃色的澄明液體;肝素凍瘡軟膏為含肝素鈉的白色軟膏。
本品因最早在狗的肝臟中被發(fā)現(xiàn),故名肝素。在自然界中,肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、胸腺、腸黏膜、肌肉和血液里,多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在。這種復(fù)合體無抗凝血活性,隨著蛋白質(zhì)除去而活性增加。在體內(nèi)被肝臟產(chǎn)生的肝素酶滅活而隨尿排泄出去。
肝素是含有硫酸酯的黏多糖,分子結(jié)構(gòu)用一個四糖重復(fù)單元表示,組分是氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖醛酸。由于肝素分子中含有約占分子量的40%的硫酸根陰離子,因而帶有許多負(fù)電荷,這種高度帶負(fù)電的物理化學(xué)特性,干擾了血凝過程的許多環(huán)節(jié)。肝素的抗血栓形成作用,除了與各凝血因子活性被抑制外,尚有血管壁相互作用以及其他作用因素。此外,肝素還具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗過敏的作用,還具有防止血栓形成、腦血管疾病、清除腎病形成等作用。
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
注射液:本品能阻抑血液的凝結(jié)過程,防止血栓的形成。用于預(yù)防和治療血栓性疾病,預(yù)防外科手術(shù)后的血栓形成及作輸血時抗凝劑。還用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成,也用于治療深部靜脈血栓形成。
軟膏:早期凍瘡、皸裂的治療。
注意事項(xiàng):偶見輕微出血,血小板減少。對本品過敏者,有出血傾向及凝血機(jī)制障礙,肝、腎功能不全,潰瘍病及嚴(yán)重高血壓,孕婦及產(chǎn)后婦女等患者忌用。
制備方法
酶解 取100kg新鮮腸黏膜(總固體5%-7%),加苯酚200ml (0.2%),如氣溫低時可不加。在攪拌下加入絞碎胰0.5-1kg(0.5%-1%),用 300-400g/L(30%-40%)NaOH溶液調(diào)節(jié)pH8.5-9,升溫至40-45℃,保溫2-3h。pH8,再加5kg粗食鹽(5%)升溫至90℃左右,用6mol/L HCl調(diào)節(jié)pH 6.5左右,停止攪拌,保溫20min,以布袋過濾,得酶解濾液。
腸黏膜[胰漿,NaOH]→[pH8.5-9, 40-45℃, 保溫2-3h]腸黏膜液[NaCl, 6mol/L HCl]→[pH8; 90℃, pH6.5]濾液
吸附、洗滌、洗脫 取上述濾液冷至50℃以下,用6mol/L NaOH調(diào)節(jié)pH7,加入5kgD-254強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂,攪拌5h左右,交換完畢,棄去液體,用自來水漂洗樹脂至水清,用與樹脂等體積的2mol/L NaCl,攪拌洗滌15min,棄去洗滌液,再加2倍樹脂體積的1.2mol/L NaCl洗滌2次。用約樹脂體積一半的5mol/L NaCl洗脫1h,收集洗脫液,然后用約樹脂體積的1/3的3mol/L NaCl洗脫2次,合并洗脫液。
濾液[D-254樹脂, NaOH]→[pH7, 5h]吸附物[NaCl]→[2mol/L→1.2mol/L, →5mol/L, →3mol/L]洗脫液
沉淀、脫水、干燥 將洗脫液用濾紙漿助濾,過濾1次,澄清濾液以體積計加入用活性炭處理過的0.9倍的95%乙醇,冷處沉淀8-12h。虹吸上清液棄去,按100kg黏膜加300ml的比例向沉淀中補(bǔ)加蒸餾水,再加入4倍量95%乙醇,冷處放置6h,收集沉淀,用無水乙醇脫水1次,丙酮脫水2次,置P2O5干燥器中真空干燥,得肝素鈉粗品。
洗脫液[95%乙醇]→[8-12h]沉淀物[無水乙醇;丙酮]→[P2O5]肝素鈉粗品
脫色、沉淀、干燥 用20g/L(2%)氯化鈉溶液配成100 g/L(10%)的肝素鈉溶液,以40g/L(4%)高錳酸鉀溶液進(jìn)行氧化脫色,每億單位估計加入0.65mol高錳酸鉀。先將藥液調(diào)至pH8,預(yù)熱80℃,在攪拌下加入高錳酸鉀,保溫2.5h,以滑石粉作助濾劑,過濾,收集濾液。將濾液調(diào)節(jié)pH6.4,用0.9倍的95%乙醇置于冷處理沉淀6h以上,收集沉淀,溶于10 g/L(1%)氯化鈉溶液中,用量按肝素鈉粗品質(zhì)量收率60%-70%計,配成50 g/L(5%)肝素鈉溶液,再用4倍量的95%乙醇冷處放置6h以上,收集沉淀物,用無水乙醇、丙酮脫水,乙醚洗滌1次,置P2O5干燥器中干燥,得肝素鈉精品。腸黏膜換算成總固體7%計,收率20000U/kg,最高效價141.6U/mg。
肝素鈉粗品[20g/L NaCl]→肝素鈉溶液[KMnO4]→[pH8, 80℃, 2.5h]濾液[95%乙醇]→[pH6.4, 6h]沉淀物[無水乙醇;丙酮;乙醚]→肝素鈉精品
注射劑的制備 取肝素鈉成品溶于一定量注射用水中,封口,滅菌,即得。
肝素鈉精品[注射用水]→注射劑
方法二、鹽解-樹脂法
提取 取新鮮豬腸黏膜投入反應(yīng)鍋中,按30g/L(3%)加入氯化鈉,NaOH調(diào)節(jié)pH9,逐步升溫至50-55℃,保溫2h,繼續(xù)升溫至95℃,維持10min,冷卻50℃以下,用30目雙層紗布過濾,收集濾液。
豬腸粘膜[NaCl; NaOH]→[pH9; 50-55℃]濾液
吸附、洗滌、洗脫、沉淀 取冷卻50℃以下的濾液,加入714型(強(qiáng)堿性)Cl-型樹脂(新樹脂用量為2%),攪拌8h后靜置過夜。次日虹吸除去上層液,收集樹脂,用水沖洗至洗液澄清,濾干,用2倍量1.4mol/L氯化鈉攪拌2h,濾干;再用1倍量1.4mol/L氯化鈉攪拌2h,濾干;繼續(xù)改用2倍樹脂量的3mol/L氯化鈉攪拌洗脫8h,濾干;再用1倍量3mol/L氯化鈉攪拌洗脫2h,濾干,合并濾液,加入等量95%乙醇沉淀,過夜,虹吸除去上清液,收集沉淀。丙酮脫水干燥,得粗品。
濾液[714型樹脂]→吸附物[NaCl]→[1.4mol/L, 3mol/L]洗脫液[95%乙醇,丙酮]→粗品
溶解、脫色、沉淀、干燥 粗品溶于15倍10 g/L(1%)氯化鈉溶液中,加入6mol/L鹽酸調(diào)pH1.5左右,過濾至清,隨即用5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH11,按3%加入過氧化氫(濃度為30%)25℃放置。開始不斷調(diào)整pH至11,第2天再按1%加入過氧化氫,調(diào)整pH11,繼續(xù)放置,共48h。過濾,用6mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH6.5,加入等量的95%乙醇沉淀。過夜。次日虹吸除去上清液,沉淀用丙酮洗滌脫水,干燥,即得肝素鈉精品??偸章?0000U/kg腸黏膜(按腸黏膜的固體量為5%-7%計算)。
粗品[1%NaCl, 6mol/L HCL]→[pH1.5]濾液[NaOH, H2O2]→[pH11, 25℃, 48h]濾液[6mol/L HCl, 95%乙醇]→[pH6.5, 24h]沉淀[丙酮]→肝素鈉精品
方法三、CTAB*提取法(*十六烷基三甲基溴化胺為長鏈季銨鹽)
提取、絡(luò)合 按豬腸黏膜液(V):Na2SO4(m):硫酸鋁(m):CTAB(V)=1:0.15:0.04:0.001的配料比投料。取新鮮豬小腸黏膜投入反應(yīng)罐中,攪拌下加入硫酸鈉,溶解后,用堿液調(diào)節(jié)pH11-11.5,升溫50℃,保溫攪拌2h,再加硫酸鋁,溶解后,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH7.5-8,升溫至95℃,保溫10min,趁熱過濾,待濾液冷卻至60℃以下時,緩緩加入CTAB和硅藻土,攪拌吸附1h,靜置過夜,濾餅用40℃熱蒸餾水洗至無色,抽干即得絡(luò)合物。
豬腸黏膜液[Na2SO4,堿液, Al2(SO4)3]→[pH11-11.5, 50℃, 2h; pH7.5-8, 95℃, 10min]提取液[CTAB, 硅藻土]→[60℃以下,1h]濾餅[蒸餾水]→[40℃]絡(luò)合物
解離、沉淀 取絡(luò)合物溶于適量氯化鈉溶液中,以冰醋酸調(diào)pH4,升溫60℃,保溫30min,靜置過
報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
2023/03/20 | HY-17567 | 肝素 Heparin | 9005-49-6 | 10mg(10mg/mL in Water) | 550元 |
常見問題列表
Human Endogenous Metabolite
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Heparin is a potent anticoagulant drug based on its ability to accelerate the rate at which antithrombin inhibits serine proteases in the blood coagulation cascade. Heparin and the structurally related heparan sulfate are complex linear polymers comprised of a mixture of chains of different length, having variable sequences. Heparin interactes most tightly with peptides containing a complementary binding site of high positive charge density. Heparin and heparan sulfate predominantly exhibit linear helical secondary structures with sulfo and carboxyl groups displayed at defined intervals and in defined orientations along the polysaccharide backbone. Heparin resembles DNA as both are highly charged linear polymers that behave as polyelectrolytes. Heparin is believed to function as an anticoagulant primarily through its interaction with AT III by enhancing AT-III-mediated inhibition of blood coagulation factors, including thrombin and factor Xa. Heparin binds to AT III and thrombin in a ternary complex, increasing the bimolecular rate constant for the inhibition of thrombin by a factor of 2000. Heparin is principally located in the granules of tissue mast cells that are closely associated with the immune response. Heparin makes numerous contacts with both FGF-2 and FGFR-1 stabilizing FGF–FGFR binding. Heparin also makes contacts with the FGFR-1 of the adjacent FGF–FGFR complex, thus seeming to promote FGFR dimerization.