287714-41-4
中文名稱
羅伐他汀
英文名稱
Rosuvastatin
CAS
287714-41-4
分子式
C22H24D3FN3NaO6S
MDL 編號(hào)
MFCD08460959
分子量
481.54
MOL 文件
287714-41-4.mol
更新日期
2025/01/20 11:40:44
287714-41-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
羅素他汀舒伐他汀
英文別名
ROSUVASTATIN-D3 SODIUM SALT7-[4-(4-Fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-(methyl-methylsulfonyl-amino)-pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid
所屬類別
原料藥：抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)161.9 °C
沸點(diǎn)745.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.368±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO（少許）、甲醇（少許）、水（少許）
酸度系數(shù)(pKa)4.25±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
BCS Class3
CAS 數(shù)據(jù)庫287714-41-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
羅伐他汀，又名瑞舒伐他汀，Crestor，是一種全合成的具有高度肝選擇性的 β-羥基-β-甲基戊酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制藥，通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，可以明顯降低血清膽固醇的含量，同時(shí)還能降低低密度脂蛋白一膽固醇( L D L一C)、總膽固醇和載脂蛋 白(apo)B 的水平，升高高密度脂蛋白一膽固醇 ( HDL一C)的水平，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥及混合性高膽固醇血癥等各種類型的血脂異常均有效，其耐受性良好，不良反應(yīng)輕微。結(jié)構(gòu)特征
羅伐他汀雖具有他汀類藥物共有的藥效基團(tuán)二羥基庚酸部分, 但其分子的其余結(jié)構(gòu)卻與其它同類藥物迥異, 其中極性甲磺酰氨基的存在使它呈現(xiàn)較低的親脂性。 這意味著其被動(dòng)擴(kuò)散能力較低, 難于進(jìn)入非肝細(xì)胞。 但它卻可以通過選擇性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程而為肝細(xì)胞大量攝入, 具有選擇性分布并作用于肝中 HMG-CoA 還原酶的特點(diǎn)。 同時(shí)其結(jié)構(gòu)的相對(duì)水溶性性質(zhì)還使其能夠避免在消除前即需細(xì)胞色素 P450廣泛代謝的缺陷, 與其他的藥物相互作用機(jī)率大大降低。
圖1為羅伐他汀結(jié)構(gòu)式
藥理作用
1.降血脂作用羅伐他汀降血脂作用明顯 , 一般他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)的水平為 17% ～ 54%。而羅伐他汀的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明, 劑量為80 mg時(shí), 其降 LDL-C達(dá) 65%, 是目前他汀類藥物中療效最好的。羅伐他汀可以增加 LDL受體的數(shù)量。 在人肝細(xì)胞瘤中, 羅伐他汀提高LDL受體的mRNA量比普伐他汀約多10倍。
2.對(duì)肝細(xì)胞的選擇性作用
源于肝細(xì)胞的膽固醇是形成血膽固醇的主要原因, 而源于非肝細(xì)胞的膽固醇是正常細(xì)胞所必需的。 羅伐他汀的主要作用部位是肝臟, 從抑制固醇合成看,該藥對(duì)大鼠肝臟的選擇性要比對(duì)外周組織的選擇性高, 并且比普伐他汀或辛伐他汀對(duì)肝組織的選擇性要高。 通過主動(dòng)吸收過程, 羅伐他汀被吸收到肝細(xì)胞中, 它在大鼠肝細(xì)胞中對(duì)膽固醇的抑制效力比在成纖維細(xì)胞中高 1000倍。
3.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
羅伐他汀能降低血脂 , 減少脂質(zhì)浸潤(rùn)和泡沫細(xì)胞形成, 對(duì)延遲動(dòng)脈粥樣硬化有利;該藥還可通過阻斷羥甲基戊二酸通路, 特別是抑制類異戊二烯代謝產(chǎn)物的形成而抑制平滑肌細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡而穩(wěn)定粥樣斑塊,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。
藥代動(dòng)力學(xué)
羅伐他汀是兩個(gè)具有最強(qiáng)的親水性的他汀類藥物之一, 它除了具有他汀類藥物共有的有效基團(tuán)二羥基庚酸部分外, 還存在極性的甲磺氨基, 呈現(xiàn)出較低的親脂性。 羅伐他汀的親水性意味著其被動(dòng)擴(kuò)散能力低, 難于進(jìn)入非肝細(xì)胞, 但它卻可通過選擇性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程而為肝細(xì)胞大量攝入。 一項(xiàng)使用羅伐他汀 20～ 80 mg的健康男性志愿者進(jìn)行的 3項(xiàng)隨機(jī)、安慰藥對(duì)照、雙盲試驗(yàn)表明, 劑量與血漿最大血藥濃度(Cmax)和濃度-時(shí)間曲線下面積 (AUC0 ～ 24)均呈線性關(guān)系。 給予羅伐他汀40 mg· d-1, 7 d后發(fā)現(xiàn), 穩(wěn)態(tài)時(shí)的 Cmax為 37.0 μg· L-1, tmax為 3h, t1/2為 20.8 h, AUC0 ～ 24為 256 μg· h· L-1。 小規(guī)模非盲試驗(yàn)顯示, 該藥的藥動(dòng)學(xué)不受年齡、性別和用藥時(shí)間的影響。 在一項(xiàng)非盲、隨機(jī)、交叉試驗(yàn)中, 21例健康志愿者在 7:00或 18:00使用羅伐他汀 10 mg, 共 14 d, 沒有觀察到隨用藥時(shí)間的不同而產(chǎn)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的 Cmax和 AUC0～ 24差別。 在 6例健康男性志愿者中, 口服放射性標(biāo)記的羅伐他汀 20 mg, 有 90%出現(xiàn)在大便中, 10%隨尿排出。 在大便中, 92%為原型化合物, 8%為代謝物, 表 明該 藥 主要 以原 型排 泄。 羅伐 他 汀主 要 通過CYP2C9和 CYP2C19代謝而不通過 CYP3A4同工酶代謝, 這意味著與通過 CYP3A4同工酶代謝的其他降脂藥的相互作用降低, 從而降低了發(fā)生不良反應(yīng)的可能性。臨床應(yīng)用
臨床上用于原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽 固醇血癥及其它原因引起的脂質(zhì)紊亂的治療。 有關(guān)羅伐他汀的概述、結(jié)構(gòu)特征、臨床應(yīng)用、藥理作用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-02）
不良反應(yīng)
本品安全性和耐受性是他汀類藥中最好的一種。使用羅伐他汀647例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)比例與安慰劑比例相似(55%：53%)。在 2579名患者使用羅伐他汀常見不良反應(yīng)為咽炎(12.2%)、疼痛(6.7%)、頭痛(6.6%)、流感樣綜合征(5.3%)、肌痛(5.1%)。與普伐他汀、阿伐他汀和辛伐他汀類似。本品增加劑量并不增加不良反應(yīng)。臨床上未出現(xiàn)ALT (大于3倍正常上限)或肌磷酸激酶 (CPK，大于10倍正常上限)異常。