81093-37-0
中文名稱
普伐他汀
英文名稱
Pravastatin
CAS
81093-37-0
分子式
C23H36O7
MDL 編號(hào)
MFCD00887601
分子量
424.53
MOL 文件
81093-37-0.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:17
81093-37-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(+)-(3R,5R)-3,5-二羥基-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羥基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8a-六氫-1-萘]-庚酸1,2,6,7,8,8a-六氫-2-甲基-8-(2-甲基丁酰氧基)-1-萘-3',5',6-三羥基庚酸鈉鹽
普伐他汀
普伐他汀鈉
美百樂鎮(zhèn)
萘維太定
帕伐他丁
怕瓦停普拉司丁
(+)-(3R,5R)-3,5-二羥基-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羥基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8a-六氫-1-萘]-庚酸
(+)-(3R,5R)-3,5-二羥基-7-[(1S,2S,6S,8ΑR)-6-羥基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8Α-六氫-1-萘基]庚酸鈉
英文別名
[1s-[1a(bs,ds),2a,6b,8b(r),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-b,d,6-trihydroxy-2-methyl-8-(2-methyl-1-oxobutoxy)-1-naphthaleneheptanoic acid monosodium salt3BETA-HYDROXYCOMPACTIN, NA
(+)-(3r,5r)-3,5-dihydroxy-7-[(1s,2s,6s,8s,8ar)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(s)-2-methylbutyryloxy]-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-1-naphthyl]-heptanoic acid
(BETA R,DELTA R,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA,DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8-[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXY]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID MONOSODIUM SALT
(BETAR, DELTAR,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA, DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXYL]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID SODIUM
(BETA-R,DELTA-R,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA,DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXYL]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID NA
ELISOR
EPTASTATIN SODIUM
KOPOSTAT
MEVALOTIN
PRAVACHOL
PRAVASELECT
PRAVASTATIN
PRAVASTATIN SODIUM
PRAVASTATIN SODIUM SALT
PRAVASTATIN FREE BASE
Pravatatin
(3R,5R)-7-[(1S,2R,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid
PRAVASTATIN(RG)
1-Naphthaleneheptanoic acid, 1,2,6,7,8,8a-hexahydro-b,d,6-trihydroxy-2-methyl-8-(2-methyl-1-oxobutoxy)-, [1S-[1a(bS*,dS*),2a,6a,8b(R*),8aa]]-
所屬類別
原料藥：調(diào)節(jié)血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色至微黃白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
內(nèi)酯：C23H34O6。無色片狀結(jié)晶，熔點(diǎn)138-142℃。[α]D22+194.0°(C=0.51，甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
內(nèi)酯：C23H34O6。無色片狀結(jié)晶，熔點(diǎn)138-142℃。[α]D22+194.0°(C=0.51，甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
熔點(diǎn)171.2-173 °C
沸點(diǎn)634.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O: 19 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)4.31±0.10(Predicted)
形態(tài)powder
顏色white
CAS 數(shù)據(jù)庫81093-37-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H350-H360--H410
危險(xiǎn)品標(biāo)志F,C
危險(xiǎn)類別碼11-34
WGK Germany2
RTECS號(hào)QJ7185000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)81093-37-0(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
從ML-236B(compactin)微生物氫氧化得到。將M.hiemalis SANK36372植入20個(gè)500ml的錐形瓶中，每個(gè)錐形瓶裝有100ml的TS溶液。該溶液組成為1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton (Daigo Nutritive Chemicals產(chǎn)品)、0.1%肉萃和0.3%玉米浸液。在旋轉(zhuǎn)器中(220rpm)，于26℃培養(yǎng)3d后，在每只瓶中加入500μg/ml的ML-236B，再培養(yǎng)5d。轉(zhuǎn)化的情況可用硅膠TLC檢測，展開劑為苯-丙酮-丙酸(50：50：3)，ML-236B及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物(即Pravastatin)的Rf分別值為0.6和0.45。發(fā)酵液合并后過濾，濾液(1.9 L)用2mol/L鹽酸調(diào)至pH=3.0后，用3份各1L的乙酸乙酯提取。提取液用飽和氯化鈉水溶液洗后，加入催化量的三氟乙酸，使轉(zhuǎn)化產(chǎn)物內(nèi)酯化。形成的溶液再用5%碳酸氫鈉水溶液洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至干。剩余物制備液相色譜層析，70%苯的丙酮溶液洗脫。收集含產(chǎn)物的洗脫液，結(jié)晶得455mg無色結(jié)晶，收率43.7%。紫外及核磁共振等顯示該結(jié)晶為普伐他汀。
常見問題列表
新型降血脂藥物
普伐他汀是美伐他汀的衍生產(chǎn)物，是一類新型降血脂藥物，臨床尤其適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥。該藥品是由日本三共制藥株式會(huì)社和美國布邁-施貴寶公司開發(fā)的他汀類藥物，1989年首次在日本上市，國內(nèi)屬西藥4類新藥，該藥市場前景廣闊。以上信息由chemicalbook的盧悅編輯整理。
藥理作用
1. 普伐他汀(Pravastatin)為降膽固醇藥，屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)的競爭性抑制劑。作用機(jī)理同洛伐他汀?？梢种颇懝檀己铣?，增加低密度脂蛋白(LDL)代謝，降低膽固醇。也可增加高密度脂蛋白(HDL)，降低甘油三酯。本品與洛伐他汀、斯伐他汀的療效相同。2．用于雜合子家族性、非家族性高膽固醇血癥及混合型高脂血癥，家族性高脂蛋白血癥Ⅲ型及血清高甘油三酯癥(Ⅳ型)。
3．普伐他汀為開環(huán)的活性型物質(zhì)，臨床用其鈉鹽。和其他的他汀類藥物一樣，本品競爭抑制HMG-CoA還原酶，降低血清TC、LDL-C、ApoB，也降低血清VLDL、TG，升高HDLC及Apo-A，強(qiáng)度與洛伐他汀相仿。
體內(nèi)代謝
本品口服吸收，生物利用度約17%，服藥后1～1.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。可選擇性分布于肝細(xì)胞。在肝內(nèi)代謝，代謝物有活性，為母藥的2.5%～10%。排泄迅速，一次口服后在96小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿和糞便各排出20%和71%。半衰期為1.5～2小時(shí)。優(yōu)勢
1.普伐他汀發(fā)生肝功能異常和肌痛的風(fēng)險(xiǎn)低；
2.長期服用不增加血糖升高風(fēng)險(xiǎn)；
3.是藥物相互作用最少的他??；
4.是特別適合高齡老年人服用的他汀。
不良反應(yīng)
偶見腹瀉、腹 痛、胃腸不適及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。其他偶見肌酸磷酸激酶和尿素氮升高、尿隱血現(xiàn)象。注意事項(xiàng)
1、對(duì)純合子家庭性高膽固醇血癥療效差。2、治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性的，應(yīng)停止治療。
3、有肝臟疾病史或飲酒史的病人本品應(yīng)慎用。
4、使用HMG-COA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高值為正常上限的10倍應(yīng)停止使用。使用過程中，病人如出現(xiàn)不明原因的肌痛，觸痛、無力、特別是伴有不適和發(fā)熱者，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。
5、其它HMG-COA還原酶抑制劑類降血脂藥與環(huán)胞霉素，纖維酸衍生物，煙酸等同時(shí)服用，可增加肌炎和肌病的發(fā)生率，但普伐他汀與上述藥物同時(shí)使用，臨床試驗(yàn)表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。