253128-41-5
中文名稱
甲磺酸艾日布林
英文名稱
Eribulin
CAS
253128-41-5
分子式
C40H59NO11
分子量
729.9
MOL 文件
253128-41-5.mol
更新日期
2024/12/30 08:55:18
253128-41-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾日布林艾瑞布林
艾日布林雜質(zhì)
艾瑞布林雜質(zhì)
甲磺酸艾日布林
艾力布林甲磺酸酯
艾日布林(API)
艾瑞布林 441015-17-6
ERIBULIN MESILATE艾瑞布林
ERIBULIN MESILATE甲磺酸艾瑞布林
英文別名
E 7389B 1939
Eribulin
ER 086526
Ai Riblin
441015-17-6
Eribulin (B1939
Eribulin USP/EP/BP
(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-dimethylidene-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.13,32.13,33.16,9.112,16.018,22.029,36.031,35]hentetracontan-24-one
(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-Amino-2- hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-bis(methylene)-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo [24.9.2.1 3,32 .1 3,33 .1 6,9 .1 12,16 .0 18,22 .0 29,36 .0 31,35 ]hentetracontan-24-one
所屬類別
原料藥：抗腫瘤輔助用藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)12.56±0.35(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
InChIKeyUFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N
常見問題列表
概述
艾瑞布林(eribulin)是一種從海洋生物海綿Halichondriaokadai中提取的大環(huán)內(nèi)酯類化合物halichondrinB的衍生物，是一種具有化學(xué)活性的物質(zhì)。其藥用作用機(jī)理是通過直接與微管蛋白結(jié)合抑制有絲分裂，通過抑制微管生長，抑制癌細(xì)胞生長而發(fā)揮治療作用。該藥物臨床藥用成份為艾瑞布林甲磺酸，商品名為Halaven，由日本Eisai公司研發(fā)，于2010年11月15日在美國首次上市，美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)Halaven(甲磺酸艾日布林)用于治療至少已接受過兩次晚期疾病化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，該藥品隨后在新加坡、歐盟、瑞士、日本等國家陸續(xù)上市。適應(yīng)癥
艾瑞布林適用于既往至少接受2次化療(蒽環(huán)類化療藥和紫杉烷類化療藥為基礎(chǔ)的化療方案)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。艾日布林
艾日布林最初是由一種從海洋生物中提取分離得到的軟海綿素B經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾而來，它可以直接與微管蛋白結(jié)合抑制有絲分裂，通過抑制微管生長，抑制癌細(xì)胞生長而發(fā)揮治療作用。艾日布林為海綿B的合成類似物。1986 年，日本科學(xué)家Hirata和Uemura從海綿 Halichondria okadai中分離出了一種只包含C、H、O原子的聚醚大環(huán)內(nèi)脂類化合物。他們把這種結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜的天然產(chǎn)物命名為軟海綿素B（Halichondrin B）。
2010 年11月15日，美國 FDA 批準(zhǔn)了日本衛(wèi)材公司研發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新藥甲磺酸艾日布林(商品名 Halaven) 上市，本品是一種微管抑制劑，其抗癌作用機(jī)制與紫杉醇基本相同。
2019/7/12，衛(wèi)材制藥在中國提交的甲磺酸艾日布林上市申請（JXHS1700048）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。
雖然艾日布林的化合物專利在2019年6月19日到期，但放眼全球，開發(fā)艾日布林原料藥或制劑的仿制藥企業(yè)屈指可數(shù)，最主要的原因是艾日布林的工業(yè)化生產(chǎn)極其困難。 艾日布林是迄今用純化學(xué)合成的方法研制并生產(chǎn)的結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的藥物, 分子中含有 19 個(gè)手性碳原子, 是由簡單的工業(yè)原料經(jīng) 62 步反應(yīng)合成的。
上市歷程
2010年11月，艾日布林在美國推出，用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的三線治療；2011年7月，本品在日本推出，用于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌；
2014年7月，本品在歐盟推出，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此前曾接受至少一種化療方案治療，包括蒽環(huán)類和紫杉烷，無論是佐劑還是轉(zhuǎn)移性環(huán)境；
2016年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)本品用于先前治療過的不能切除的脂肪肉瘤；
2016年2月，日本批準(zhǔn)本品用于軟組織肉瘤；
2016年5月，歐盟批準(zhǔn)本品用于以前治療過不能切除的脂肪肉瘤。
2019月7月，中國NMPA批準(zhǔn)上市用于治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
不良反應(yīng)
最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率>25%)有中性粒細(xì)胞減少、外周神經(jīng)病變、貧血、疲勞、脫發(fā)、惡心和便秘。其他不良反應(yīng)(發(fā)生率5%～10%)：流淚增多；消化不良、腹痛和口干等胃腸道癥狀；注射部位周邊水腫；上呼吸道感染；低血鉀癥；肌無力；味覺障礙、眩暈、失眠和抑郁；皮疹。尚無禁忌癥。用法用量
21d為一療程，第1、8d輸注本品，每次推薦劑量為1.4mg/m2，2～5min輸完。 對肝受損和中度腎受損患者(肌酐清除率為30～50mL/min)需減少劑量。推薦劑量：輕度肝受損者：1.1mg/m2；中度肝受損者：0.7mg/m2；中度腎受損患者：1.1mg/m2。每次用藥前應(yīng)視周圍神經(jīng)病變和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)整劑量。