24280-93-1
中文名稱
霉酚酸
英文名稱
Mycophenolic acid
CAS
24280-93-1
EINECS 編號(hào)
246-119-3
分子式
C17H20O6
MDL 編號(hào)
MFCD00036814
分子量
320.34
MOL 文件
24280-93-1.mol
更新日期
2024/11/01 17:42:29
24280-93-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-己烯酸麥考酚酸
霉酚酸
麥可酚酸
霉酚酸98%
黴酚酸
英文別名
(4E)-6-(1,3-DIHYDRO-4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-ISOBENZOFURANYL)-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID6-(1,3-DIHYDRO-4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-ISOBENZOFURANYL)-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID
6-(1,3-DIHYDRO-7-HYDROXY-5-METHOXY-4-METHYL-1-OXOISOBENZOFURAN-6-YL)-4-METHYL-4-HEXANOIC ACID
6-(4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-PHTHALANYL)-4-METHYL-4-HEXANOIC ACID
6-[4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-PHTHALANYL]-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID
MPA
MYCOPHENOLIC ACID
4-methyl-5-methoxy-7-hydroxy-6-(5-carboxy-3-methylpent-2-en-1-yl)-phthalide
6-(5-carboxy-3-methyl-2-pentenyl)-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-phthalid
lilly-68618
melbex
micofenolicoacido
nsc-129185
mycophenolic acid from penicillium brevi-compactum
mycophenolic acid from penicillium*brevi-compactu
MYCOPHENOLIC ACID 98%
Mycophenolic
4-Hexenoic acid, 6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-, (4E)-
Mycophenolinsure
6-(4-Hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-phthalanyl)-4-methyl-4-hexenoic acid, 6-(1,3-Dihydro-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-1-oxoisobenzofuran-6-yl)-4-methyl-4-hexanoic acid
所屬類別
生物化工：免疫抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)141°C
沸點(diǎn)419.24°C (rough estimate)
密度1.2300 (rough estimate)
蒸氣壓0Pa at 22℃
折射率1.5200 (estimate)
閃點(diǎn)2℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度methanol: 50 mg/mL, clear, colorless to faintly yellow
溶解度在甲醇中可溶50 mg/mL，澄清，無(wú)色至淡黃色
酸度系數(shù)(pKa)4.5(at 25℃)
形態(tài)powder
顏色白色至白色帶黃色
水溶解性13mg/L(25 ºC)
Merck13,6352
Merck14,6327
BRN1295848
BCS Class2?
穩(wěn)定性從購(gòu)買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
LogP-1.83-2.28 at 25℃ and pH5-9
解離常數(shù)4.58-8.05 at 22.5-25℃
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)24280-93-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H341-H360D-H372-H410
防范說(shuō)明P201-P202-P260-P273-P301+P312-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,N,T,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-61-40-68-50/53-48/25-52/53-36-20/21/22-11
危險(xiǎn)類別碼R22-R61
安全說(shuō)明53-45-36/37-61-22-26-16
安全說(shuō)明S53-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)2811
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)MP8050000
F10
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29419090
毒性LD50 in mice (mg/kg): >1250 orally; 972.9±77 i.p. (Williams)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
常用來(lái)選擇能表達(dá)大腸桿菌黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因的動(dòng)物細(xì)胞。免疫抑制劑，抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的一氧化氮生產(chǎn)。 在鳥(niǎo)苷一磷酸路徑中。阻止肌苷一磷酸脫氫酶。常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)又稱麥考酚酸，化學(xué)名為E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5一異苯并呋喃基)-4-己烯酸；是霉酚酸酯( mycophenolate mofetil，MMF) 在體內(nèi)代謝后的活性成分，且是一種強(qiáng)效非競(jìng)爭(zhēng)性次黃嘌呤核苷酸脫氫酶( IMPDH) 抑制劑，既可以選擇性地抑制淋巴細(xì)胞增生，又可抑制T和B淋巴細(xì)胞因受有絲分裂原和同種異體抗原刺激所引起的增殖，同時(shí)還可抑制B淋巴細(xì)胞生成抗體。此外，MPA還可通過(guò)抑制與內(nèi)皮細(xì)胞黏附有關(guān)的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞表面黏附分子的糖基化，阻斷淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞向排斥反應(yīng)部位和炎癥部位的遷移；因此，MPA具有較好的抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌、抗腫瘤和免疫抑制活性；常應(yīng)用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。制備方法
1.溶媒萃取工藝(1)樣品處理
取霉酚酸標(biāo)準(zhǔn)品適量配置成濃度為500ug/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，供試樣品分別用無(wú)水乙醇稀釋一定倍數(shù)后用微孔濾膜過(guò)濾，進(jìn)樣HPLC檢測(cè)。根據(jù)峰面積，按照外標(biāo)法計(jì)算乘以稀釋倍數(shù)即得樣品效價(jià)。
(2)
圖1為實(shí)驗(yàn)步驟圖
(3)提取方法
①發(fā)酵液預(yù)處理
按發(fā)酵液體積的5-7%加入硅藻土，用鹽酸調(diào)pH3.0-3.5，攪拌30min后進(jìn)板框過(guò)濾，濾液棄去，得濕菌絲。
②氣流干燥
濕菌絲用120℃左右氣流進(jìn)行干燥，使菌絲水分＜30%，得到干菌絲。
③浸泡，洗滌
干菌絲用5-7倍(v/w)的乙酸乙酯攪拌浸泡，過(guò)濾，得到浸泡液。浸泡液用1/5體積的0.1mol/L NaOH溶液攪拌洗滌，靜置分層，再用1/5體積的飲用水洗滌一次，得洗滌液。
④濃縮，結(jié)晶
將洗滌液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬(wàn)ug/ml，冷卻至0-10℃，結(jié)晶，過(guò)濾得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脫色、結(jié)晶
將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)丙酮，加熱至50℃溶解完全，加入10%767型活性炭，保溫脫色1小時(shí)，過(guò)濾的脫色液。脫色液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬(wàn)ug/ml，加入1/2體積的純化水，冷卻結(jié)晶，過(guò)濾的一次精制品 。
⑥精制、烘干
將一次精制品用4-6倍(v/w)無(wú)水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過(guò)濾，冷卻至0-10℃，結(jié)晶，過(guò)濾，得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時(shí)，得霉酚酸成品。
2.膜分離工藝
(1)
圖2為膜分離工藝流程圖
圖3為膜分離工藝膜處理裝置圖
(2)提取方法
①發(fā)酵液預(yù)處理
將發(fā)酵液用NaOH調(diào)pH10-11，攪拌30min。
②陶瓷膜過(guò)濾
將預(yù)處理過(guò)的發(fā)酵液進(jìn)陶瓷膜過(guò)濾,不斷補(bǔ)加pH10-11的堿水，至透出液效價(jià)≤發(fā)酵液效價(jià)的10%，停止過(guò)濾，得陶瓷膜濾液。
③超濾膜過(guò)濾
將陶瓷膜濾液進(jìn)超濾膜過(guò)濾，剩余少量濃縮液時(shí)，不斷補(bǔ)加飲用水，至透出液效價(jià)≤100ug/ml，停止過(guò)濾，得超濾膜濾液。
④濃縮，結(jié)晶
將超濾液進(jìn)納濾膜濃縮，透出液排放，至濃縮液體積約為發(fā)酵液體積的1/2時(shí)，停止?jié)饪s，用鹽酸調(diào)節(jié)pH2.0-3.0，結(jié)晶，過(guò)濾得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脫色、結(jié)晶
將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)乙醇，加熱至50℃溶解完全，加入5%767型活性炭，保溫脫色1小時(shí)，過(guò)濾的脫色液。往脫色液中加入1/2體積的純化水，攪拌、冷卻結(jié)晶，過(guò)濾的一次精制品。
⑥精制、烘干
將一次精制品用4-6倍(v/w)無(wú)水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過(guò)濾，向?yàn)V液中加入1/2體積的純化水、冷卻至0-10℃，結(jié)晶,過(guò)濾, 得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時(shí)，得霉酚酸成品。
藥理作用
霉酚酸具有抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌、抗腫瘤和免疫抑制活性。免疫反應(yīng)依賴于淋巴細(xì)胞增殖能力。生物體細(xì)胞通過(guò)有絲分裂而增殖，有絲分裂過(guò)程中合成DNA需嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成通過(guò)兩條途徑完成 ，即“從頭合成”途徑和補(bǔ)救合成途徑?！皬念^合成”途徑是利用一些小分子物質(zhì)如二氧化碳、甲酸鹽、谷氨酰胺、天冬氨酸和甘氨酸等作為合成嘌呤環(huán)酸的前體，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)最后合成核苷酸。而“補(bǔ)救合成” 途徑 則利用預(yù)先形成的堿基和核苷合成核苷酸。霉酚酸之所以具有廣譜生物活性，是因?yàn)槊狗铀崾莻€(gè)高效性、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的起始合成途徑，使鳥(niǎo)嘌呤 核苷酸耗竭，進(jìn)而阻斷DNA的合成。霉酚酸選擇作用于T、B 淋巴細(xì)胞，抑制其增殖。抑制淋巴細(xì)胞增殖所需的MPA濃度，對(duì)大多數(shù)淋巴細(xì)胞無(wú)抑制作用，霉酚酸還能通過(guò)直接抑制B細(xì)胞的增殖來(lái)抑制抗體的形成。治療量的霉酚酸并不抑制多糖激活人外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細(xì)胞合成白介素-Ⅱ和其受體表達(dá)，這點(diǎn)也不同于CsA、FK-506。此外，霉酚酸介導(dǎo)的體外淋巴細(xì)胞三磷酸鳥(niǎo)苷的耗竭可抑制甘露糖和巖藻糖轉(zhuǎn)化成糖蛋白。通過(guò)這種機(jī)制，霉酚酸可降低淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在慢性炎癥部位的聚集。藥動(dòng)學(xué)
霉酚酸酯（MMF）口服吸收較為完全，進(jìn)入體內(nèi)后很快代謝為活性成分MPA，99.99%的MPA分布于血漿中，MPA的血漿蛋白結(jié)合率為97%～99%，在腸道、肝臟和腎臟主要被二磷酸鳥(niǎo)苷-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(uridine diphosphategluconosyltran- sferases，UGTs)代謝為霉酚酸葡萄糖苷酸(mycophenolic acid glucuronide，MPAG)，另外還有少量代謝為7-O-葡萄糖苷-霉酚酸和霉酚酸?；咸烟擒账?mycophenolic acid acylglucuronide，Ac MPAG)，最近Picard 等[6]又發(fā)現(xiàn)了MPA的一個(gè)Ⅰ相代謝物-O-去甲基-霉酚酸。MPAG為無(wú)活性代謝產(chǎn)物，血漿蛋白結(jié)合率約為82%，可與MPA競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合，因而血漿中MPAG升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致游離MPA的升高。UGT1A9和UGT2B7是MPA的主要代謝酶，UGT1A9對(duì)肝、腎和腸黏膜產(chǎn)生MPAG的貢獻(xiàn)分別為55%、75%和50%，此外UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10也可在肝外將MPA代謝為MPAG。UGT2B7則主要將MPA代謝為Ac MPAG，體外研究發(fā)現(xiàn)，Ac MPAG具有抑制IMPDH的活性，被認(rèn)為可能與MPA的胃腸道和血液系統(tǒng)毒性相關(guān)。MPA在體內(nèi)存在肝腸循環(huán)，其代謝物通過(guò)肝內(nèi)多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multi-drug resistance protein 2，MRP-2)轉(zhuǎn)運(yùn)入膽汁，隨膽汁排入腸道后經(jīng)細(xì)菌分解為MPA，并再次經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，因而在用藥后4～12h 出現(xiàn)MPA的第二個(gè)峰濃度，使MPA的體內(nèi)暴露量升高近40%。最終約93%MPA經(jīng)尿液排出，其中以MPAG形式排出的占87%，少量通過(guò)糞便排出（約6%）。監(jiān)測(cè)方法
通常情況下有兩種分析工具用于MPA血漿濃度的分析：高效液相色譜(high-performance liquid chromatography，HPLC) 和酶增強(qiáng)免疫測(cè)定技術(shù)（the corresponding enzyme-multiplied immunoassay technique，EMIT）。EMIT不能測(cè)定活性代謝產(chǎn)物Ac MPAG的濃度，原因是Ac MPAG與 MPA的抗體具有交叉反應(yīng)而使EMIT法測(cè)定的MPA濃度高于HPLC，因此EMIT法較HPLC具有較低的特異性。但EMIT法與HPLC在預(yù)測(cè)兒童腎移植患者發(fā)生急性排斥風(fēng)險(xiǎn)方面具有同等的診斷價(jià)值，因此，HPLC與EMIT法都是MPA治療時(shí)預(yù)測(cè)排斥反應(yīng)發(fā)生的有效手段，而HPLC在準(zhǔn)確測(cè)定MPA及其代謝物時(shí)具有更大的特異性，因此更為常用。還可以毛細(xì)管電泳的方法同時(shí)測(cè)定MPA及其代謝物MPAG及Ac MPAG，此法比HPLC更為簡(jiǎn)便。應(yīng)用
應(yīng)用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。有關(guān)霉酚酸的概述、制備方法、藥理作用、應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-11-03）