168273-06-1
基本信息
5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(1-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
RIMONABANT
RIMONABANT(ACOMPLIA,SR141716)
5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidinopyrazole-3-carboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
應(yīng)用領(lǐng)域
常見問題列表
利莫那班(Rimonabant Hydrochloride)是一種大麻素受體1(CB1)拈抗劑,通過阻斷腦組織中的大麻素受體來降低人的食欲和煙癮,可用于肥胖、煙癮、高血壓、 血脂異常和2型糖尿病和代謝綜合癥的治療,同時(shí)可以降低膽固醇,具有預(yù)防肥胖人群患上心臟病和糖尿病的功效,已于2006年在多個(gè)國家上市。此外,基礎(chǔ)和臨床研究都證實(shí)了利莫那班能有效改善肥胖癥伴發(fā)的高血糖、胰島素抵抗以及脂代謝紊亂。
利莫那班作為特異性CB1拮抗劑,分別通過作用于中樞和外周CB1 受體兩條途徑實(shí)現(xiàn)其減肥效應(yīng)。利莫那班的減肥效應(yīng)可以分為兩個(gè)階段:在藥物治療初期,體重的減輕源于藥物拮抗中樞部位CB1 受體所產(chǎn)生的明顯的食欲抑制、攝食減少。之后機(jī)體對(duì)藥物的耐受性產(chǎn)生,食欲抑制效應(yīng)減弱甚至消失。隨后出現(xiàn)的長時(shí)間的體重減輕效應(yīng)來源于藥物的外周作用機(jī)制,即利莫那班通過作用于胃腸道、脂肪細(xì)胞、骨骼肌和肝臟上的CB1 受體調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝,從而減輕體重。
利莫那班(Rimonabant Hydrochloride)是一種大麻素受體(CB1)拈抗劑,通過阻斷腦組織中的大麻素受體來降低人的食欲和煙癮,可用于肥胖、煙癮、高血壓、 血脂異常和2型糖尿病和代謝綜合癥的治療,同時(shí)可以降低膽固醇,具有預(yù)防肥胖人群患上心臟病和糖尿病的功效,已于2006年在多個(gè)國家上市。
此外,基礎(chǔ)和臨床研究都證實(shí)了利莫那班能有效改善肥胖癥伴發(fā)的高血糖、胰島素抵抗以及脂代謝紊亂。但是目前對(duì)利莫那班上述作用機(jī)制的了解尚為粗淺,更確切的機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究闡明。鑒于其具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)價(jià)值,開發(fā)具有工業(yè)化潛力的鹽酸利莫那班的合成工藝具有廣闊的市場前景。
盡管利莫那班治療減肥的效果顯著,但近些年來所報(bào)道的不良反應(yīng)也不容忽視。在RIO-Europe中,以5mg和20mg的劑量服用利莫那班的人比安慰劑對(duì)照組頻繁出現(xiàn)惡心嘔吐(5.1%,12.9% 和4.3%)、腹瀉(分別為6.0%,7.2%和3.0%)、頭暈(分別為7.0%,8.7%和4.9%)、精神錯(cuò)亂(分別為2.3%,3.7% 和3.O%)。這些現(xiàn)象也同樣出現(xiàn)在RIO-Lipids的研究中。對(duì)4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的綜合分析表明,利莫那班可增加精神方面的嚴(yán)重不良反應(yīng),即抑郁和焦慮。