163252-36-6
中文名稱
克拉夫定
英文名稱
Clevudine
CAS
163252-36-6
分子式
C10H13FN2O5
分子量
260.22
MOL 文件
163252-36-6.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:49
163252-36-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
克拉夫定克利夫定
1-(2'-脫氧-2'-氟-L-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶
英文別名
L-FMAULevovir
CLEVUDINE
2'-F-2'-ara-dT
Clevudine(Levovir)
Clevudine USP/EP/BP
2'-Fluoro-5-methylarabinosyluracil
1-(2''-DEOXY-2''-FLUORO--L-ARABINOFURANOSYL)-5-METHYLURACIL
1-(2'-DEOXY-2'-FLUORO-BETA-L-ARABINOFURANOSYL)-5-METHYLURACIL
CLEVUDINE, 1-(2'-DEOXY-2'-FLUORO-β-L-ARABINOFURANOSYL)-5-METHYLURACIL
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)184-185°
比旋光度D25 -111.77° (c = 0.23 in methanol)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.55±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)163252-36-6
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H332-H335
防范說(shuō)明P280-P305+P351+P338-P310
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): >5000, >3000 orally (Painter)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
作用
克拉夫定的作用機(jī)制不同于LAM 和阿德福韋。因其3′位上有羥基，形成了三磷酸酯L-FM AU-TP結(jié)合在活性部位，誘導(dǎo)聚合酶構(gòu)象發(fā)生變化，使病毒DNA鏈的合成不能順利進(jìn)行。生物活性
Clevudine 是一種抗病毒藥，用于治療乙型肝炎。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| RNA polymerase | |
| DNA polymerase |
體外研究
Clevudine是一種有效的抗HBV劑（在HepG22.2.15細(xì)胞中EC 50為0.1 μM）以及抗EB病毒劑，在多種細(xì)胞系，包括MT2，CEM，H1和HepG22.2.15和骨髓祖細(xì)胞具有低的細(xì)胞毒性。Clevudine被細(xì)胞由細(xì)胞中的胸苷激酶以及脫氧胞苷激酶代謝為磷酸形式，及隨后的二磷酸和三磷酸。Clevudine是已知特異性作用于病毒DNA合成的，其三磷酸以劑量依賴的方式抑制HBV DNA的合成而不被摻入到DNA或鏈終止。 Clevudine導(dǎo)致在這些類似物的二磷酸和三磷酸代謝物的增加。Clevudine單磷酸（L-FMAUMP）是D-異構(gòu)體的較弱的配體。 在細(xì)胞培養(yǎng)中Clevudine很容易被磷酸化為5'-三磷酸形式化合物，這涉及Clevudine的作用機(jī)制。
體內(nèi)研究
Clevudine以劑量依賴方式導(dǎo)致病毒復(fù)發(fā)的延遲中，在土撥鼠模型中減少了共價(jià)閉合環(huán)狀DNA的損失。 Clevudine（10毫克/千克，IP）與 Emtricitabine （30毫克/千克，IP）聯(lián)用導(dǎo)致土撥鼠中病毒復(fù)制的快速顯著的抑制作用，血清WHV DNA下降10的4次方。在WHV感染的土撥鼠中，Clevudine（10毫克/公斤，腹腔注射）與 Emtricitabine （30毫克/千克，IP）聯(lián)用導(dǎo)致肝臟和血液中有效且持久的抗嗜肝病毒作用。