136470-78-5
中文名稱
阿巴卡韋
英文名稱
Abacavir
CAS
136470-78-5
分子式
C14H18N6O
MDL 編號(hào)
MFCD00903850
分子量
286.33
MOL 文件
136470-78-5.mol
更新日期
2024/10/31 10:02:09
136470-78-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(環(huán)丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環(huán)戊烯-1-甲醇阿巴卡韋
阿巴卡維
阿巴卡韋
英文別名
[(1s,4r)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]-1-cyclopent-2-enyl]methanol[(1S,4R)-4-(2-AMINO-6-CYCLOPROPYLAMINO-PURIN-9-YL)-CYCLOPENT-2-ENYL]-METHANOL
(+/-)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9h-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol
ABACAVIR
1592u89
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-, (1S,4R)-
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-, (1S-cis)-
(+/-)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol
Abacavir
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)165°
比旋光度D20 -59.7°; 43620 -127.8°; 36520 -218.1° (c = 0.15 in methanol)
沸點(diǎn)636.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO（微溶，加熱）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)5.01(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淺米色
Merck14,1
BCS Class3
CAS 數(shù)據(jù)庫136470-78-5(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
抗艾滋病藥
阿巴卡韋是一種抗病毒藥，具有抗艾滋病毒的作用，由英國葛蘭素威康(Glaxo-Wellcome)公司研發(fā)成功，1998年美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市銷售，商品名Ziagen，本品是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)，與其他核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑一樣，它是一個(gè)無活性的前藥，在人體內(nèi)被細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物三磷酸卡波韋，是脫氧三磷酸鳥苷(dGTP)的類似物，與后者競爭或整合嵌入病毒DNA，抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，使整合后的擬核苷物發(fā)生缺陷，使病毒DNA的復(fù)制停止。研究顯示本品與其他核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如地丹諾辛 (didanosine)，扎西他賓(zalcitabine)，拉米夫定 (lamivudine)和司他夫定(stavudine)合用，療效具有相加作用。與齊多夫定(zidovudine)合用有協(xié)同作用。這就為治療HIV感染提供了一種三重治療的新方法，也使得蛋白酶抑制劑和非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在臨床用藥中保持可選擇性。2008年2月份美國食品與藥品管理局修訂了艾滋病抗病毒治療指南，對(duì)于初次治療的患者來說阿巴卡韋也成了首選的抗病毒藥物之一。個(gè)中緣由除了該藥抗病毒效果和泰諾福韋相近，對(duì)線粒體損害小，從而脂肪消耗、胰腺炎、神經(jīng)炎、乳酸酸中毒等不良反應(yīng)就少之外，還在于用藥前篩查超敏反應(yīng)的基因HLA-B5701在國外應(yīng)用于臨床，陰性者應(yīng)用該藥后一般不會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，安全性大大提高。
2008年5月美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布了關(guān)于阿巴卡韋（Abacavir）和去羥肌苷（Didanosine）的早期安全性警示，稱服用這兩種藥物的患者存在心臟病發(fā)作、心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。此次警示信息的發(fā)布源于一項(xiàng)名為D:A:D的研究——是一項(xiàng)對(duì)抗HIV藥物的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的大型研究。阿巴卡韋制藥商葛蘭素史克公司也收到了D:A:D研究分析的初步結(jié)果，并對(duì)公司的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)阿巴卡韋會(huì)增加心臟病發(fā)作、心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。
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臨床研究
在一項(xiàng)有560例首次接受治療的病人參加的雙盲研究中，本品與拉米夫定和齊多夫定合用產(chǎn)生的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療效與蛋白酶抑制劑吲哚那韋(indinavir)聯(lián)合拉米夫定和齊多夫定的療效相同。此外，本品進(jìn)入腦脊液的穿透率較高，對(duì)細(xì)胞色素P450酶無影響，耐藥性產(chǎn)生較慢。一日2次給藥也為HIV感染者提供了便利。適應(yīng)證
本品通過競爭性抑制反轉(zhuǎn)錄酶的作用及抑制核心蛋白的合成，并終止病毒DNA鏈的延長，適用于與其他抗病毒藥物聯(lián)用治療HIV感染。藥物相互作用
1，由于其獨(dú)特的代謝途徑，阿巴卡韋對(duì)大多數(shù)細(xì)胞色素P450異構(gòu)體無誘導(dǎo)及抑制作用，臨床研究也未發(fā)現(xiàn)肝誘導(dǎo)作用，因此本品與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。2，體外研究已證實(shí)，阿巴卡韋與那些抑制或被細(xì)胞色素P450同功酶代謝的藥物如酮康唑及現(xiàn)有的HIV蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑無藥物相互作用。而其他常用于抗HIV感染的藥物如cotrimoxazole及大多數(shù)抗結(jié)核藥物與本品的代謝途徑不同，因此不改變本品的代謝。
3，本品與大多數(shù)抗艾滋病藥物如齊多夫定，奈韋拉平，拉米呋啶等有協(xié)同作用。
4，研究發(fā)現(xiàn)，乙醇與本品之間無藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響，因此飲酒的患者無須調(diào)整劑量。
不良反應(yīng)
常見有胃腸道不適，嗜睡，發(fā)熱，頭痛，厭食。本品引起的過敏反應(yīng)有的可能致死。注意事項(xiàng)
在治療的最初2個(gè)月內(nèi)需要嚴(yán)密監(jiān)測;有過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)必須立即停藥，并且不能再次使用本品。提醒病人注意一旦有過敏反應(yīng)癥狀要立即報(bào)告;對(duì)肝酶迅速升高，出現(xiàn)進(jìn)展性肝腫大或代謝性乳酸性酸中毒者需要立即停用。另外用藥時(shí)(特別是肥胖婦女)要注意與肝腫大、肝炎或已知肝病的其他危險(xiǎn)因素有關(guān)的癥狀。中度和重度肝功能受損，腎臟疾病晚期病人，妊娠及哺乳期婦女禁用本品。
本品不能與乙醇并用，后者可使本品血漿藥物濃度升高并影響本品的消除。本品與拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用，不影響藥物的代謝和血漿藥物濃度。
阿巴卡韋(ABC) 每次8mg/kg，每12小時(shí)1次口服，每次最大量< 300mg，<3個(gè)月嬰兒不宜服用。少數(shù)病人可發(fā)生致死性過敏反應(yīng)，一旦懷疑有過敏反應(yīng)須立即停用，且不能再用。