147116-67-4
中文名稱
馬羅匹坦
英文名稱
(2S,3S)-2-Benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-Methoxybenzyl)quinuclidin-3-aMine
CAS
147116-67-4
分子式
C32H40N2O
分子量
468.673
MOL 文件
147116-67-4.mol
更新日期
2024/10/25 13:58:05
147116-67-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
馬羅匹坦馬羅皮坦
枸櫞酸馬羅匹坦
馬羅匹坦(PVB)
馬羅匹坦(10KG試車(chē)批)
英文別名
Maropitant(2S,3S)-2-Benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-Methoxybenzyl)quinuclidin-3-aMine
(2S,3S)-2-(Diphenylmethyl)-N-[2-methoxy-5-(2-methyl-2-propanyl)benzyl]quinuclidin-3-amine
(2S-cis)-N-[[5-(1,1-DiMethylethyl)-2-Methoxyphenyl]Methyl]-2-(diphenylMethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-aMine
1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine, N-[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2-(diphenylmethyl)-, (2S,3S)-
所屬類(lèi)別
原料藥：神經(jīng)系統(tǒng)用藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)572.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
蒸氣壓0-0Pa at 20-25℃
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 33.33 mg/mL (71.12 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(shù)(pKa)9.99±0.70(Predicted)
形態(tài)固體：顆粒/粉末
顏色Off-white to yellow
LogP3.1-7.2 at pH2-7.5
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)147116-67-4
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
檸檬酸馬羅匹坦還被稱為CJ-11，972，商品名為Cerenia(止吐寧)，由輝瑞公司原研開(kāi)發(fā)。檸檬酸馬羅匹坦的分子量為678.82，化學(xué)名稱是(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基芐基)-3-氨基-喹寧檸檬酸鹽一水合物。文獻(xiàn)公開(kāi)報(bào)道了馬羅匹坦的合成方法；該方法的合成路線需要8步驟反應(yīng)實(shí)現(xiàn)馬羅匹坦游離堿的制備，其中涉及到難以控制的苯基溴化鎂格式試劑與溴化亞銅二甲硫醚(CuBr•(CH)S)參與的Michael加成反應(yīng)、多步驟加壓氫化反應(yīng)等。上述合成馬羅匹坦游離堿的方法不僅路線長(zhǎng)，收率低下(8步反應(yīng)總收率僅為10％左右)，且反應(yīng)過(guò)程中涉及到使用多種貴重金屬，如Ti、Pt、Pd等，不僅成本高，且去除這些貴金屬殘留需要耗費(fèi)大量的溶劑和吸附劑。為此，開(kāi)發(fā)一條新的合成馬羅匹坦的方法對(duì)該藥物的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)尤其重要。應(yīng)用
檸檬酸馬羅匹坦(MaropitantCitrate)是1型神經(jīng)激肽(NK1)的受體抗結(jié)劑，可通過(guò)抑制P物質(zhì)(引起嘔吐的關(guān)鍵性神經(jīng)遞質(zhì))而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。檸檬酸馬羅匹坦屬于替代性的喹寧藥物的一種，由于療效顯著，2007年FDA批準(zhǔn)該藥用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐，后續(xù)同樣被批準(zhǔn)用于貓的處方外用藥。檸檬酸馬羅匹坦有兩種劑型，注射用的檸檬酸馬羅匹坦應(yīng)用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐；片劑檸檬酸馬羅匹坦用于預(yù)防犬的急性及由于暈動(dòng)癥引起的嘔吐；兩者均可作為貓的處方外用藥。中國(guó)農(nóng)業(yè)部2016年5月批準(zhǔn)了檸檬酸馬羅匹坦的進(jìn)口注冊(cè)，同樣用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐。生物活性
Maropitant 是一種選擇性的具有口服活性的神經(jīng)激肽 (NK1 ) 受體拮抗劑。Maropitant 通過(guò)阻止催吐中心與化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū) (CRTZ) 中 P 物質(zhì)的結(jié)合而起作用。Maropitant 在預(yù)防嘔吐方面非常有效。體內(nèi)研究
Treatment with 1 mg/kg Maropitant citrate, significantly reduces the size of ulcerative dermatitis (UD) lesions in mice. Intravenous Maropitant decreases MAC by 16%. In contrast, epidural administration of either saline or Maropitant does not change the MAC (2.17% and 1.92 %, respectively).