1404456-53-6
中文名稱
GSK 2830371
英文名稱
GSK 2830371
CAS
1404456-53-6
分子式
C23H29ClN4O2S
分子量
461.02
MOL 文件
1404456-53-6.mol
更新日期
2024/11/15 18:20:33
1404456-53-6 結構式
基本信息
中文別名
(S)-5-(((5-氯-2-甲基吡啶-3-基)氨基)甲基)-N-(3-環(huán)戊基-1-(環(huán)丙基氨基)-1-氧代丙烷-2-基)噻吩-2-甲酰胺(S)-5-((((5-氯-2-甲基吡啶-3-基)氨基)甲基)-N-(3-環(huán)戊基-1-(環(huán)丙基氨基)-1-氧丙烷-2-基)噻吩-2 -羧酰胺
英文別名
GSK 2830371GSK 2830371 USP/EP/BP
(S)-5-((5-chloro-2-methylpyridin-3-ylamino)methyl)-N-(3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino)-1-oxopropan-2-yl)thiophene-2-carboxamide
5-[[(5-Chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl]-N-[(1S)-1-(cyclopentylmethyl)-2-(cycloprpylamino)-2-oxoethyl]-2-thiophenecarboxamide
5-[[(5-Chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl]-N-[(1S)-1-(cyclopentylmethyl)-2-(cyclopropylamino)-2-oxoethyl]-2-thiophenecarboxamide
2-Thiophenecarboxamide, 5-[[(5-chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl]-N-[(1S)-1-(cyclopentylmethyl)-2-(cyclopropylamino)-2-oxoethyl]-
GSK 2830371 (S)-5-(((5-chloro-2-methylpyridin-3-yl)amino)methyl)-N-(3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino) -1-oxopropan-2-yl)thiophene-2-carboxamide
所屬類別
生物化工：Others物理化學性質
沸點704.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)13.29±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
GSK2830371是一種口服具有活性的，變構的Wip1 phosphatase抑制劑，IC50為6 nM。體外研究
In the PPM1D-amplified MCF7 breast carcinoma cells, GSK2830371 increases the phosphorylation of multiple Wip1 substrates, including p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) and ATM (S1981). GSK2830371 shows selective antiproliferative activity in a subset of lymphoid cell lines, all of which carry a wild-type TP53 allele. Furthermore, co-treatment of doxorubicin and GSK2830371 results in a synergistic antiproliferative effect in DOHH2 and MX-1 tumor cells.體內研究
In vivo, GSK2830371 increases phosphorylation of Chk2 (T68) and p53 (S15) and decreases Wip1 protein concentrations in DOHH2 tumors. GSK2830371 (150 mg/kg p.o.) also inhibits the growth of DOHH2 tumor xenografts via inhibition of Wip1.靶點
| Target | Value |
|
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay) | 6 nM |
體外研究
在PPM1D擴增的MCF7乳腺癌細胞中，GSK2830371增加多重Wip1底物，包括p53 (S15)，Chk2 (T68)，H2AX (S139) 和 ATM (S1981)的磷酸化。GSK2830371在一部分攜帶野生型TP53等位基因的淋巴樣細胞系中表現(xiàn)出選擇性抗增殖活性。此外，doxorubicin 和 GSK2830371共處理在DOHH2和MX-1腫瘤細胞中表現(xiàn)出協(xié)同的抗增殖作用。
體內研究
在體內，GSK2830371增加Chk2 (T68) 和 p53 (S15)的磷酸化，并減少DOHH2腫瘤中Wip1蛋白質濃度。GSK2830371 (150 mg/kg p.o.)通過抑制Wip1也會抑制DOHH2腫瘤異種移植物的生長。