128517-07-7
中文名稱
羅米地辛
英文名稱
(1S,4Z,7S,10S,11E,20R)-4-ethylidene-7,20-dipropan-2-yl-9-oxa-15,16-dit hia-3,6,18,21-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-11-ene-2,5,8,19,22-pentone
CAS
128517-07-7
分子式
C24H36N4O6S2
分子量
540.7
MOL 文件
128517-07-7.mol
更新日期
2024/10/23 14:45:37
128517-07-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
羅米地辛FK228 羅米地辛
化合物ROMIDEPSIN
羅米地辛, 一種有效的HDAC1和HDAC2抑制劑
HDAC1和HDAC2抑制劑(ROMIDEPSIN)
英文別名
FK228CS-972
istodax
Romidisin
FR 901228
Chromadax
Romidepsin
NSC 630176
5)-disulfide
depsipeptide
所屬類(lèi)別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)219-224°C
沸點(diǎn)942.8±65.0 °C(Predicted)
密度1.174
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)10mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)11.33±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存1個(gè)月。
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H341-H317-H410
RTECS號(hào)YV9399000
海關(guān)編碼29349990
毒性mouse,LD50,intraperitoneal,6400ug/kg (6.4mg/kg),Journal of Antibiotics. Vol. 47, Pg. 301, 1994.
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
羅米地辛是將其從革蘭氏陰性細(xì)菌中分離的HDACis，也被稱為968號(hào)青紫色桿菌號(hào)，羅米地辛是目前臨床領(lǐng)域針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤，應(yīng)用最成功和使用最廣泛的HDACi之一。然而，羅米地辛在包括HCC在內(nèi)的實(shí)體腫瘤治療中的作用仍處在在研究階段。
生物活性
Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176)是一種有效的HDAC1和HDAC2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為36 nM和47 nM。Romidepsin (FK228/depsipeptide) 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞中可控制生長(zhǎng)并誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HDAC1
(Cell-free assay) | 36 nM |
|
HDAC2
(Cell-free assay) | 47 nM |
體外研究
Romidepsin抑制NSCLC細(xì)胞系生長(zhǎng)，IC50范圍從1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。 Romidepsin可以降低Erlotinib對(duì)NSCLC細(xì)胞系的IC50值， 增加NSCLC細(xì)胞系對(duì)Erlotinib的敏感性。Romidepsin處理72小時(shí)可以抑制6/6 人 NB 腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)，而 NIH3T3細(xì)胞系并不受影響。 Romidepsin對(duì)于單拷貝或N-myc 多拷貝的NB細(xì)胞系以及含有正常或突變的p53 和含有Alk突變體的細(xì)胞系都有選擇性的細(xì)胞毒性，這種毒性具有劑量依賴的特性。
體內(nèi)研究
與PBS處理的對(duì)照組相比，單獨(dú)使用Erlotinib 和 Romidepsin分別可以對(duì)NCI-H1299細(xì)胞系的異種移植生長(zhǎng)抑制到72% 和 43% ，但是并不具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。只有當(dāng)兩種藥物聯(lián)用的時(shí)候才會(huì)對(duì)其生長(zhǎng)造成明顯的抑制作用，此時(shí)生長(zhǎng)被抑制到28% 。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 會(huì)抑制皮下NB 異種移植的生長(zhǎng)，這種抑制作用具有劑量依賴的特性 。此外, 在NB病人的腫瘤組織中Romidepsin 會(huì)誘導(dǎo)某些基因的表達(dá)，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA) 。