404950-80-7
中文名稱
帕比司他
英文名稱
Panobinostat
CAS
404950-80-7
分子式
C21H23N3O2
MDL 編號(hào)
MFCD09833242
分子量
349.426
MOL 文件
404950-80-7.mol
更新日期
2024/10/25 15:29:08
404950-80-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕比司他帕比司他工藝及其雜質(zhì)
2-丙烯酰胺, N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-, (2E)-
英文別名
LBH-589NVP-LBH589
PANOBINOSTAT
LBH-589/Panobinostat
Panobinostat (LBH589)
panobinostat (HDAC inhibitor)
N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
(E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE
2-Propenamide, N-hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)-, (2E)-
Panobinostat N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)114-117?C
密度1.241±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)100mg/ml）或乙醇（加熱時(shí)高達(dá)5mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)8.71±0.23(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)1個(gè)月。
常見問題列表
多發(fā)性骨髓瘤藥
美國FDA于2015年2月23日批準(zhǔn)了瑞士諾華公司的HDAC抑制劑帕比司他（Panobinostat）,商品名為Farydak,用于和硼替佐米、地塞米松聯(lián)合使用，治療之前接受過硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療但復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤。帕比司他是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑藥物。生物活性
Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589)是一種新型的，廣譜HDAC抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM。Panobinostat (LBH589) 可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Panobinostat 可以有效地破壞體內(nèi) HIV 的潛伏期。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| HDAC (MOLT-4 cells) | 5 nM |
| HDAC (Reh cells) | 20 nM |
體外研究
LBH589誘導(dǎo)MOLT-4和Reh細(xì)胞凋亡，這種作用具有時(shí)間和劑量依賴性。而且，LBH589作用于MOLT-4細(xì)胞比作用于Reh細(xì)胞更有效。LBH589明顯阻止MOLT-4 和Reh細(xì)胞的生長，處理48小時(shí)，具有劑量依賴性。與對(duì)照組細(xì)胞相比，用LBH589處理的細(xì)胞，在細(xì)胞周期的G2/M期的細(xì)胞數(shù)量增多2到3倍。LBH589與組蛋白H3K9和H4K8的乙酰化作用相關(guān)，LBH589也降低c-Myc的表達(dá)水平，具有劑量依賴性。LBH589也增強(qiáng)p21的表達(dá)水平。最低劑量的LBH589（10 nM）處理Reh細(xì)胞，最初增強(qiáng)c-Myc的表達(dá)水平，之后一直降低c-Myc的表達(dá)水平。此外，LBH589促進(jìn)mRNA水平的促凋亡和DNA修復(fù)基因的大量增多。在GADD45G啟動(dòng)子作用下，LBH589誘導(dǎo)乙?；慕M蛋白H3 和H4水平的增多。此外, LBH589抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長，如人類H1299,L55和A549，IC50分別為5,11和30 nM；間皮瘤細(xì)胞生長，如人類OK-6和 Ok-5，IC50分別為5和7 nM；及小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長，如人類RG-1和LD-T，IC50分別為4和5 nM。
體內(nèi)研究
LBH589作用于患肺癌和間皮瘤動(dòng)物模型,明顯降低腫瘤生長，與對(duì)照組相比平均降低62%。LBH589作用于免疫活性鼠和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠效果差不多，說明LBH589抑制腫瘤生長與免疫學(xué)無關(guān)。LBH589按20 mg/kg劑量腹腔注射，每周持續(xù)5天，導(dǎo)致在實(shí)驗(yàn)最后腫瘤生長平均下降70%。與相應(yīng)的對(duì)照組腫瘤相比，LBH589作用于H526衍生的腫瘤下降53%，作用于BK-T衍生的腫瘤下降81%, 作用于RG-1衍生的腫瘤下降76%，作用于H69衍生的腫瘤下降 70%。在相同條件和劑量的情況下，LBH589 作用于NSCLC和Meso衍生的移植瘤，導(dǎo)致SCLC衍生的腫瘤中有兩種衰退，伴隨著BK-T衍生的平均腫瘤尺寸從實(shí)驗(yàn)開始時(shí)的296 mm