726169-73-9
中文名稱
N-(2-氨基苯基)-4-([[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基)苯甲酰胺
英文名稱
N-(2-Aminophenyl)-4-([[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]methyl)benzamide
CAS
726169-73-9
分子式
C23H20N6O
MDL 編號
MFCD10565970
分子量
396.452
MOL 文件
726169-73-9.mol
更新日期
2024/12/10 12:31:09
726169-73-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(2-氨基苯基)-4-([[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基)苯甲酰胺 英文別名
MG0103MGCD0103
Mocetinostat
MGCD0103(Mocetinostat)
Mocetinostat (MGCD0103)
Mocetinostat (MGCD0103,MG0103)
N-(2-Aminophenyl)-4-([[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]methyl)benzamide
N-(2-Aminophenyl)-4-([[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]methyl)benzamide Mocetinostat (MGCD0103)
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>170oC (dec.)
密度1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件RT
溶解度溶于DMSO（高達25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)13.13±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長達 2 個月。
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
Mocetinostat is a multi-targeted histone deacetylase inhibitor used in cancer therapy. Mocetinostat is undergoing clinical trials for the treatment of various cancers including follicular lymphoma, Ho
dgkin鈥檚 lymphoma and acute myelogenous leukemia.常見問題列表
生物活性
Mocetinostat (MGCD0103, MG0103) 是一種有效的HDAC抑制劑，對HDAC1抑制作用最強，無細胞試驗中IC50為0.15 μM，比作用于HDAC2， 3，和11選擇性高2到10倍，對HDAC4， 5， 6， 7，和8沒有抑制活性。Mocetinostat (MGCD0103) 可誘導(dǎo)凋亡和自噬。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
HDAC1
(Cell-free assay) | 0.15 μM |
|
HDAC2
(Cell-free assay) | 0.29 μM |
|
HDAC11
(Cell-free assay) | 0.59 μM |
|
HDAC3
(Cell-free assay) | 1.66 μM |
體外研究
MGCD0103按劑量依賴性在納摩爾濃度或低微摩爾濃度時只能抑制9個人類重組HDACs中的一部分，包括HDAC1, HDAC2, HDAC3, 和HDAC11。在體外，MGCD0103有效抑制人類HDAC1和HDAC2酶，但是不抑制二級HDACs。MGCD0103的外環(huán)氨基抑制酶時是必需的，因為作用于HDAC1和HDAC2的HDAC抑制活性已被desamino類似物全部消除。MGCD0103 6 μM時抑制活性達到最高狀態(tài)，在HCT116細胞中MGCD0103最高抑制全部酶活的75%，而NVP-LAQ824抑制幾乎達到100%。MGCD0103抑制A549細胞時也顯示出劑量依賴性。
體內(nèi)研究
在裸鼠中，MGCD0103明顯抑制人類移植瘤的生長，及抑制腫瘤中組蛋白乙酰化誘導(dǎo)的的相關(guān)抗癌活性。MGCD0103每天口服處理攜帶移植的晚期 A549腫瘤 的裸鼠，13天后，明顯降低生長，這種作用存在劑量依賴性。MGCD0103與對照組相比，明顯阻斷腫瘤生長，且體重沒有改變。此外, MGCD0103不會使WBC數(shù)降低，且耐受性很好。 MGCD0103 作用于許多 其他人類移植瘤模型包括NSCLC H1437，是口服有效的。MGCD0103按80 mg/kg 劑量每天口服給藥攜帶H1437腫瘤的動物，13天后，完全抑制腫瘤生長，且動物體重沒有下降。 MGCD0103降低肺動脈高血壓癥的效果比tadalafil好，tadalafil是治療肺動脈高血壓癥的常規(guī)法，是一種血管舒張藥。此外, MGCD0103提高肺動脈加速時間，且降低肺動脈的收縮，說明HDAC 抑制劑作用于肺血管具有很好效果。