139110-80-8
中文名稱
扎那米韋(抗流感藥)
英文名稱
ZANAMIVIR HYDRATE
CAS
139110-80-8
分子式
C12H20N4O7
分子量
332.31
MOL 文件
139110-80-8.mol
更新日期
2025/01/07 22:14:27
139110-80-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
扎那米韋扎那米韋系列
扎那米韋溶液
扎那米韋一水合物
扎那米韋(標(biāo)準(zhǔn)品)
扎那米韋(抗流感藥)
扎那米韋溶液, 100PPM
(2R,3R,4S)-3-乙酰氨基-4-(氨基亞氨基甲基氨基)-2-[(1R,2R)-1,2,3-三羥基丙基]-3,4-二氫-2H-吡喃-6-羧酸
扎那米韋/(2R,3R,4S)-3-乙酰氨基-4-(氨基亞氨基甲基氨基)-2-[(1R,2R)-1,2,3-三羥基丙基]-3,4-二氫-2H-吡喃-6-羧酸
英文別名
GANAGG 167
Relenza
Zanamir
Zanamivir
Hsdb 7437
GR 121167X
Unii-L6o3xi777i
GANA (inhibitor)
ZANAMIVIR HYDRATE
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)2560C (dec.)
比旋光度D20 +40.9° (c = 0.9 in water)
密度1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
儲存條件2-8°C
溶解度在水中的溶解度為10mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)3.82±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +30 to +40°, c = 1 in H2O
水溶解性Soluble to 5 mM in water
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫139110-80-8
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼22-36/37/38
安全說明26
WGK Germany3
RTECS號RA9451000
海關(guān)編碼2932999000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)139110-80-8(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
抗流感病毒藥
扎那米韋是由澳大利亞Biota公司研發(fā)的一種抗流感病毒藥，1999年在英國上市銷售，商品名Relenza，扎那米韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而改變流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的聚集和釋放。神經(jīng)氨酸酶是呼吸道病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，能夠使唾液酸和細(xì)胞表面蛋白之間的化學(xué)鍵斷裂，從而使新生成的病毒粒子與已感染細(xì)胞分離，進(jìn)而感染附近正常細(xì)胞。抑制神經(jīng)氨酸酶可以防止病毒向呼吸道其他細(xì)胞擴(kuò)散。本品可用于治療和預(yù)防流感病毒在呼吸道的擴(kuò)散， 且在癥狀開始的48 h內(nèi)使用很有效。本品為干粉吸入劑，吸入后分布于呼吸道，如鼻 咽，能有效抑制神經(jīng)氨酸酶活性。本品口服無效。體外研究中，本品對流感病毒的抑制濃度受定量方法和病毒個體的影響較大，IC50和IC90分別在0.005～16.0μmol/L和0.05～> 100μmol/L之間。
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性狀
無色晶體，熔點(diǎn)>240℃(分解)。[α]D20+41.0°(c=0.9，H2O)。藥效學(xué)研究
體外結(jié)合試驗(yàn)表明，扎那米韋對A/Tokyo/3/67(N2)流感病毒的抑制是以慢性結(jié)合的方式進(jìn)行的，其與流感病毒唾液酸酶的結(jié)合常數(shù)(Ki值)比與人唾液酸酶的Ki值高得多。由此說明，扎那米韋有高度特異性。研究人員指出，慢結(jié)合是該藥物分子中胍基部分的作用，且對流感A型病毒有特異性，對B型病毒作用較弱。胍基能將A型病毒唾液酸酶活性部位的、呈結(jié)合狀態(tài)的水分子逐出而產(chǎn)生緊密結(jié)合，達(dá)到抑制效果。扎那米韋對流感A型和B型多種病毒株(包括實(shí)驗(yàn)室和最近臨床分離的病毒株以及對金剛烷胺、金剛乙胺耐藥的病毒株)的體外活性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥對所有分離的病毒均有極強(qiáng)活性，對實(shí)驗(yàn)傳代病毒株中的流感A型病毒的IC50為0.004～0.014 μmol/L，對B型病毒IC50為0.005μmol/L。而金剛烷胺和金剛乙胺的IC50分別為1.1～7.3μmol/L和0.45～0.62μmol/L。扎那米韋對流感A型和B型病毒的臨床分離病毒株的IC50為0.002～16μmol/L，在用藥濃度為10mmol/L時尚未見其有細(xì)胞毒性。對人呼吸道上皮流感病毒B/HongKong/5/72毒株也有較強(qiáng)活性，24h和48h的IC90值分別為0.54μmol/L和0.25μmol/L，在濃度高達(dá)100μmol/L時未見對人呼吸道上皮細(xì)胞有毒性，而利巴韋林的濃度在10μmol/L和100 μmol/L時，對人呼吸道上皮細(xì)胞生長有明顯的抑制作用，根據(jù)體外研究的數(shù)據(jù)表明，扎那米韋是迄今所發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)、酶特異性的廣譜抗流感藥物。但對單純性皰疹A(yù)型和B型病毒、帶狀皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、人鼻Ⅱ型和14型病毒以及副流感Ⅱ型和Ⅲ型病毒均無作用。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，用動物模型研究了扎那 米韋的抗病毒活性。該藥對流感A型病毒中的A/Singapore/1/57 (H1N1) 和 A/ Mississippi/1/85(H3N2)兩個病毒株的抑制活 性比金剛烷胺強(qiáng)100倍；比神經(jīng)氨-5-乙酰-2- 烯強(qiáng)300倍;比利巴韋林強(qiáng)1200倍。并能明 顯降低小鼠肺中病毒的滴度和受感染小鼠的 死亡率，且未見病毒復(fù)燃。
藥動學(xué)研究
采用經(jīng)口給藥、鼻內(nèi)給藥、皮內(nèi)或靜脈注射給藥等多種途徑研究了扎那米韋在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，除口服給藥外，其他途徑給藥均有較好的生物 利用度。靜注的消除半衰期為10 min。經(jīng)口、皮內(nèi)和鼻內(nèi)給藥的尿液排泄率分別為3%、68%和43%。在人體藥動學(xué)研究中，分別進(jìn)行了不同劑量下單劑量靜脈注射給藥和多劑量給藥的藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)。靜注扎那米韋后，體內(nèi)消除迅速，消除半衰期為1.6 h，多以原形經(jīng)尿液排泄，尿中原藥量為給藥量的87%；體內(nèi)分布僅限于細(xì)胞外液，Vdss為16L。經(jīng)鼻給藥后，尿中原藥排泄量比靜注給藥少得多，為4%～10%，血漿半衰期為3.4h，生物利用度為10%～25%；吸入給藥的半衰期為2.9h。在 劑量為16mg時，每日4次，連續(xù)7d多劑給藥，藥動學(xué)線性未見改變。本品經(jīng)口服吸入給藥后，約有4%～17%被吸收，血清半衰期為2.5～5h，血漿蛋白結(jié)合率小于10%，藥物在人體內(nèi)不發(fā)生代謝，以原形經(jīng)腎排出，未吸收藥物通過糞便排泄。
臨床應(yīng)用
可用于成年病人和12歲以上的青少年病人，治療由A型和B型流感病毒引起的流感。成年病人和12歲以上的青少年病人，每日2次，間隔約12h。每次10mg，分兩次吸入，一次5mg。連用5d。隨后數(shù)日2次的服藥時間應(yīng)盡可能保持一致，劑量間隔12h(如早晨或傍晚)。不良反應(yīng)
本品不良反應(yīng)發(fā)生率為 1.5%，常見為鼻腔癥狀，其他還可發(fā)生頭痛、 胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐)、支氣管炎、咳 嗽、竇炎、耳鼻喉感染和眩暈。少數(shù)可發(fā)生不適，虛弱，發(fā)燒，腹痛，肌痛，關(guān)節(jié)痛和蕁麻疹。 動物試驗(yàn)顯示本品無致畸或致癌作用，對生殖系統(tǒng)也無影響。注意事項(xiàng)
對哮喘或慢性阻塞性肺疾病病人治療無效，甚至可能引起危險。引起支氣管痙攣的病人應(yīng)停藥并通知其主治醫(yī)生。FDA建議如果病人出現(xiàn)過敏反應(yīng)的癥狀和體征，應(yīng)停止用藥。專利
WO9116320；US 5360817