1251156-08-7
中文名稱
[7-(6-氨基-3-吡啶基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜卓-4(5H)-基][3-氟-2-甲基-4-(甲基磺?；?苯基]-甲酮
英文名稱
XL-388
CAS
1251156-08-7
分子式
C23H22FN3O4S
分子量
455.5
MOL 文件
1251156-08-7.mol
更新日期
2024/11/07 11:03:10
1251156-08-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物XL388MTOR抑制劑(XL388)
[7-(6-氨基-3-吡啶基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜卓-4(5H)-基][3-氟-2-甲基-4-(甲基磺?；?苯基]-甲酮
英文別名
XL388XL-388
CS-772
XL 388
XL388, >=98%
XL-388
XL 388
XL-388 USP/EP/BP
Carbamazepine 298-46-4 three units, HPLC Purity : XL388
(7-(6-Aminopyridin-3-yl)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)(3-fluoro-2-methyl-4-(methy
[7-(6-Amino-3-pyridinyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-4(5H)-yl][3-fluoro-2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl]-methanone
所屬類別
生物化工：mTOR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>188oC (dec.)
沸點(diǎn)738.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.354±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.22±0.13(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
穩(wěn)定性吸濕性
常見問題列表
生物活性
XL388是一種高效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的mTOR選擇性抑制劑，IC50為9.9 nM，比作用于緊密相關(guān)的PI3K激酶選擇性高1000倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
mTORC1
() | 8 nM |
| mTOR | 9.9 nM |
| mTORC2 | 166 nM |
體外研究
在MCF-7細(xì)胞中，XL388抑制了mTORC1磷酸化p70S6K（T389），IC50是94 nM。XL388抑制mTORC2的磷酸化AKT（S473），IC50是350 nM。在體外，XL388抑制實(shí)體和造血腫瘤細(xì)胞系的活性以及MCF-7細(xì)胞系增殖（IC50為1.37 μM）。XL388和化療藥物協(xié)同作用，在細(xì)胞測(cè)定中阻止細(xì)胞活力。
體內(nèi)研究
當(dāng)給小鼠每日一次口服給藥，XL388在多個(gè)異種移植物模型表現(xiàn)抗癌活性，包括在MCF-7異種移植物模型> 100％的抗腫瘤活性。 XL388在多個(gè)物種中表現(xiàn)良好的藥動(dòng)學(xué)和口腔接觸，并有適中的生物活性。在人，猴，狗，大鼠和小鼠中用5 μM XL388評(píng)估，平均血漿蛋白結(jié)合分別為86％，90％，89％，85％和84％。在人類腫瘤異種移植的無(wú)胸腺裸鼠中口服XL388表現(xiàn)顯著和劑量依賴性抗腫瘤活性。對(duì)mTORC1和mTORC2的強(qiáng)抑制作用在100毫克/千克XL388作用4-8 小時(shí)達(dá)到。在口服4-8小時(shí)后，PI3K的目標(biāo)AKT（T308）的磷酸化表現(xiàn)適度抑制（39-45％）。