1211441-98-3
基本信息
瑞柏司可里布
瑞博西尼BASE
LEE011 瑞柏司可里布
LEE011 瑞柏司可里布 50MG
7-環(huán)戊基-N,N-二甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
7-環(huán)戊基-N,N-二甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
CS-1001
Kisqali.
Ribociclib
LEE011, >=98%
Ribociclib-d8
LEE-011. LEE 011
LEE-011, Ribociclib
Ribociclib USP/EP/BP
LEE-011,Ribociclib,LEE011
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
LEE011(Ribociclib)以其酒石酸鹽形式使用。它是一種略具吸濕性的黃色至棕色結(jié)晶性粉末,可溶于水性酸。
細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)4和6是已顯示可在正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中促進(jìn)細(xì)胞分裂和增殖的酶。許多癌細(xì)胞顯示出異常現(xiàn)象,增加了CDK的活性,導(dǎo)致某些腫瘤抑制基因失活。與其他藥物(如ALK或MEK抑制劑)聯(lián)合使用時(shí),ribociclib已顯示出協(xié)同作用,從而改善了反應(yīng)。同樣,這可能是信號(hào)通路之間“ 串?dāng)_ ” 的結(jié)果。簡(jiǎn)單地阻斷癌癥腫瘤發(fā)生中的一條途徑有時(shí)可導(dǎo)致“腫瘤補(bǔ)償”,其中腫瘤通過(guò)利用其他途徑存活來(lái)補(bǔ)償被阻斷的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。通過(guò)同時(shí)阻斷幾種途徑,認(rèn)為腫瘤的補(bǔ)償能力較差,并且通常觀察到更大的抗腫瘤應(yīng)答。已顯示與其他藥物聯(lián)合使用核糖體可減少對(duì)這些藥物的耐藥性。換句話說(shuō),通過(guò)在治療方案中添加核糖體可減輕癌癥的耐藥性發(fā)展。
LEE011(瑞博西利)是一種細(xì)胞周期蛋白D1 / CDK4和CDK6的抑制劑,用于治療某些類型的乳腺癌。它也正在研究作為治療其他耐藥性癌癥的方法。
LEE011最常見(jiàn)的副作用研究,降低血細(xì)胞計(jì)數(shù),主要是中性粒細(xì)胞減少(在75%的患者相比,在安慰劑5%),而且貧血(18%比5%)。胃腸道疾病也很常見(jiàn),例如惡心(52%vs. 29%)和腹瀉(35%vs. 22%),脫發(fā)(33%vs. 16%)。該藥物還增加QT時(shí)間和肝臟酶(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)。
Target | Value |
CDK4
(Cell-free assay) | 10 nM |
CDK6
(Cell-free assay) | 39 nM |
LEE011是一種CDK4/CDK6的雙重抑制劑,能夠顯著抑制17種神經(jīng)細(xì)胞瘤中的12種的生長(zhǎng),平均IC50值是307 nM。對(duì)神經(jīng)細(xì)胞瘤的抑制主要是抑制細(xì)胞的生長(zhǎng),受到G1細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞衰老的調(diào)控。
LEE011 (200 mg/kg 每日,口服)引起小鼠中的BE2C 或者 1643細(xì)胞顯著的生長(zhǎng)延遲,沒(méi)有體重減輕或者其它的毒性癥狀。