124858-35-1
中文名稱
那氟沙星
英文名稱
Nadifloxacin
CAS
124858-35-1
分子式
C19H21FN2O4
MDL 編號(hào)
MFCD00865081
分子量
360.38
MOL 文件
124858-35-1.mol
更新日期
2024/11/05 16:20:41
124858-35-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(+/-)-9-氟-6,7-二氫-8-(4-羥基-1-哌啶)-5-甲基-1-氧代-1H,5H-苯并喹嗪-2-甲酸那氟沙星
(±)-9-氟-6,7-二氫-8-(4-羥基-1-哌啶)-5-甲基-1-氧代-1H,5H-苯并喹嗪-2-甲酸
:(+/-)-9-氟-6,7-二氫-8-(4-羥基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪--2-羧酸
那地沙星
納狄沙星
(+/-)-9-氟-6,7-二氫-8-(4-羥基-1-哌啶)-5-甲基-1-氧代-1H,5H-苯并喹嗪-2-甲酸
英文別名
(+/-)-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxypiperidino)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acidNADIFLOXACIN
opc7251
9-Fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic Acid
Acuati
Jinofloxacin
1H,5H-Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid, 9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-5-methyl-1-oxo- (9CI)
1H,5H-Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid, 9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-5-methyl-1-oxo-, (+-)-
(+/-)-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxypiperidino)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid
(+/-)-9-Fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxypiperidino)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid
Acuatim
Nadiflo
Nadiroxisan
NDFX
所屬類別
原料藥：喹諾酮類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)245-2470C (dec)
沸點(diǎn)624.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO（少量）、甲醇（少量，加熱）
酸度系數(shù)(pKa)5.55±0.40(Predicted)
形態(tài)白色至黃色結(jié)晶固體。
顏色白色至灰白色
Merck14,6345
InChIInChI=1S/C19H21FN2O4/c1-10-2-3-12-16-13(18(24)14(19(25)26)9-22(10)16)8-15(20)17(12)21-6-4-11(23)5-7-21/h8-11,23H,2-7H2,1H3,(H,25,26)
InChIKeyJYJTVFIEFKZWCJ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12=CC(F)=C(N3CCC(O)CC3)C3=C1N(C(C)CC3)C=C(C(O)=O)C2=O
CAS 數(shù)據(jù)庫124858-35-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
海關(guān)編碼2933.99.7500
毒性LD50 male, female mice and rats (mg/kg): 376.5, 420.6, 225.7, 240.5 i.v. (Hashimoto)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
一種喹諾酮類抗菌新藥，抗菌譜廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿鏈球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等需氧菌和痤瘡丙酸桿菌、脆弱擬桿菌等厭氧菌有很好的抗菌活性。其療效比傳統(tǒng)的抗菌藥四環(huán)素、紅霉素、氯潔霉素好。常見問題列表
治療痤瘡
那氟沙星是由日本大冢公司開發(fā)研制的第三代喹諾酮類抗菌藥，1993年以1%軟膏首次在日本上市用于治療痤瘡(俗稱粉刺,是一種常見的毛囊、皮脂腺慢性炎癥疾病，好發(fā)于青春期)，那氟沙星是一種新型的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。對(duì)G+菌、G-菌、厭氧菌等都有效，而且對(duì)產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌與MRSA同樣有效，對(duì)皮膚感染主要致病菌痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度僅為0.78mg/ml.目前使用其1%軟膏治療痤瘡和毛囊炎，療效高，有效率高達(dá)81.3%，副作用小，3946例患者中只有56例出現(xiàn)副作用，比率為1.42%左右。抗菌活性
對(duì)金黃色葡萄球菌，那氟沙星的最小抑菌濃度在所有8種抗菌素中是最小的，在濃度為2mg/L時(shí)，對(duì)所有的臨床分離菌都有抑制作用，而在其它抗菌藥已發(fā)現(xiàn)MIC50超過8mg/L的耐藥菌株。對(duì)凝固酶陰性的葡萄球菌出現(xiàn)了更高的耐藥性。如那氟沙星MIC90為4mg/L，而其它7種抗菌藥超過了8mg/L。對(duì)痤瘡丙酸桿菌、那氟沙星、青霉素、紅霉素、克林霉素和夫西地酸均有很強(qiáng)的抗菌活性，但除了那氟沙星和青霉素外，對(duì)其它抗菌藥均可產(chǎn)生抗藥性。研究結(jié)果提出那氟沙星對(duì)葡萄球菌和丙酸桿菌均有抗菌活性，表明對(duì)治療痤瘡感染有效。 所有受試者的喹諾酮類對(duì)MSSA菌株都有抗菌活性。那氟沙星的抗菌活性最強(qiáng)（MIC90≤0.1mg/L）。即使與抗菌活性很強(qiáng)的托蘇氟沙星（Tosufloxacin）和司巴氟沙星（Sparfloxacin）相比，其MIC90亦低4倍。
與MSSA相比，那氟沙星對(duì)MRSA的抗菌活性較低，但仍然是受試的喹諾酮類中抗菌活性最強(qiáng)的。在5年期內(nèi)，那氟沙星的MIC90為1.56mg/L。而其它喹諾酮類藥的MIC90≥12.5mg/L。
急性毒性
小鼠ig給藥那氟沙星的最大耐受量大于5000mg/kg；小鼠sc給藥那氟沙星的最大耐受量大于300mg/kg。耐藥性
接種菌在108CFU/ml時(shí)2-5代已開始對(duì)克林霉素出現(xiàn)耐藥性，16-25代使藥物濃度從0.03μg/ml增至0.25μg/ml。在接種菌為106CFU/ml時(shí)，14-25代使克林霉素的濃度從0.02μg/ml增至0.10μg/ml。那氟沙星組的結(jié)果是接種菌在108CFU/ml時(shí)，18-25代的藥物濃度從0.3μg/ml增至2.00μg/ml，106CFU/ml 在16-25代時(shí)藥物濃度從0.2μg/ml增至1.00μg/ml。說明產(chǎn)生了耐藥性。即對(duì)那氟沙星已產(chǎn)生耐受藥的痤瘡丙酸桿菌即使使用對(duì)敏感菌有效的5倍以上藥物濃度時(shí)，亦不能抑制耐藥菌的生長。說明了痤瘡丙酸桿菌對(duì)克林霉素和那氟沙星幾乎以相同的比例產(chǎn)生耐藥性。生物活性
Nadifloxacin (OPC-7251)是一種有效的具有廣譜作用的喹諾酮類外用藥物，主要針對(duì)痤瘡及其它皮膚感染。Nadifloxacin可以抑制參與細(xì)菌DNA 合成和復(fù)制的DNA促旋酶活性，從而抑制細(xì)菌增殖。 體外研究表明nadifloxacin具有廣譜抗菌作用對(duì)好氧的革蘭氏陽性菌，革蘭氏陰性菌以及厭氧細(xì)菌都有效果。此外，研究表明nadifloxacin對(duì)于炎癥性痤瘡病變也有效果，這可能與它對(duì)炎癥前細(xì)胞因子的抑制效果有關(guān)，如白細(xì)胞介素 (IL)-1α, IL-6以及IL-8 ，這些因子在痤瘡發(fā)病過程中起到重要作用。體內(nèi)研究
Nadifloxacin可以抑制參與細(xì)菌DNA合成和復(fù)制的DNA促旋酶活性，從而抑制細(xì)菌增殖。體外研究表明Nadifloxacin具有廣譜抗菌作用對(duì)好氧的革蘭氏陽性菌，革蘭氏陰性菌以及厭氧細(xì)菌都有效果。此外，研究表明Nadifloxacin對(duì)于炎癥性痤瘡病變也有效果，這可能與它對(duì)炎癥前細(xì)胞因子的抑制效果有關(guān)，如白細(xì)胞介素 (IL)-1α, IL-6以及IL-8 ，這些因子在痤瘡發(fā)病過程中起到重要作用。