82419-36-1
中文名稱
菲寧達(dá)
英文名稱
Ofloxacin
CAS
82419-36-1
分子式
C18H20FN3O4
MDL 編號(hào)
MFCD00226105
分子量
361.37
MOL 文件
82419-36-1.mol
更新日期
2024/10/29 20:53:16
82419-36-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(+/-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸(S)-9,10-二氟-2,3-二氫-3-甲基-7-氧代-(3S)-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并嗪-6-羧酸
菲寧達(dá)
利復(fù)星
氧氟沙星
左氟沙星
左旋氧氟沙星
左旋氧氟沙星羧酸
左氧氟沙星
(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽
(S)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸
氧氟多沙
9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-佳績(jī)-哌嗪基)7-氧代-7H-吡啶并(1,2,3-DL)-1,4-苯并嗪-6-羧酸
奧復(fù)星
氟嗪酸
(S)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸
(+/-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸
(±)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽
9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-佳績(jī)-哌嗪基)7-氧代-7H-吡
(±)-9-氟-2,3-二氫-3 -甲基-10-(4-甲基哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并嘿嗪-6-羧酸
英文別名
9,10-Difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-(3S)-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid(+/-)-9-fluoro-2, 3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7h-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
AKOS NCG1-0050
floxin
LEVOFLOXACIN
LEVOFLOXACIN CARBOXYLIC ACID
l-ofloxacin
lvfx
OFLOXACIN
oflx
ophthalmic
rwj 25213
(-)-(s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazin-yl)-7-oxo-7h-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
TARIVID
(+-)-ethyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo
dl-8280
hoe280
oflocet
ofloxacine
orf18489
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇中得到無(wú)色針狀結(jié)晶，無(wú)臭，味苦。易溶于冰醋酸，較易溶于氯仿難溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或水，不溶于乙酸乙酯。熔點(diǎn)250～257℃(分解)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(rng/kg)：5450，5290，3590，3750口服；208，233，273，276靜脈注射；＞10000，＞10000，7070，9000皮下注射。
熔點(diǎn)270-2750C
沸點(diǎn)571.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.2688 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度1 M NaOH：可溶50mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)5.19±0.40(Predicted)
形態(tài)neat
顏色無(wú)色針狀
水溶解性Soluble in acetic acid or water. Slightly soluble in methanol
最大波長(zhǎng)(λmax)326nm(H2O)(lit.)
Merck14,6771
BCS Class1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)82419-36-1(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Ofloxacin (82419-36-1)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H303
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R22-R42/43-R68
WGK Germany3
RTECS號(hào)UU8815550
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)82419-36-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 5450, 5290, 3590, 3750 orally; 208, 233, 273, 276 i.v.; >10000, >10000, 7070, 9000 s.c. (Ohno)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
第三代喹諾酮類合成抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、生物利用度好、口服安全有效、毒性作用低、無(wú)耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。其對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌均有較好的抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌、衣原體也有抗菌作用。對(duì)新青霉素、氯林可霉素、慶大霉素耐藥的菌株以及對(duì)氟哌酸耐藥的菌株，本品作用良好，無(wú)交叉耐藥性。此外，對(duì)厭氧菌也有一定的抗菌作用。用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、腸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等。制備方法
方法一
方法1：以2，3，4-三氟硝基苯為起始原料，經(jīng)選擇性堿水解、醚化、還原、與C2H5OCH=C(COOEt)2或(CH3)2NCH=C(COOEt)2縮合、環(huán)合、水解，與乙酸硼作用后，再引入N-甲基哌嗪而得產(chǎn)品。方法2：以鄰苯二甲酰亞胺衍生物為原料，經(jīng)氟化生成四氟鄰苯二甲酰亞胺，水解、脫羧生成2，3，4，5-四氟苯甲酸，再氯化、?；⒚擊壬?，3，4，5-四氟苯甲酰乙酸乙酯，接著先和原甲酸三乙酯、后和2-氨基丙醇反應(yīng)，再環(huán)合生成吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并嘿嗪衍生物，最后和哌嗪反應(yīng)生成氧氟沙星。
方法3：上述得到的四氟苯甲酰乙酸乙酯，先和甲基哌嗪反應(yīng)，引入哌嗪基后，再引入側(cè)鏈后環(huán)合，然后水解得氧氟沙星。在氧氟沙星的制備中，哌嗪基的引入是一研究熱點(diǎn)。越后引入，對(duì)其收率影響越大。該方法先把哌嗪引入，其引入收率可達(dá)88%。但在環(huán)合時(shí)，必須用強(qiáng)堿，如氫化鈉，才能進(jìn)行環(huán)合。
常見問題列表
簡(jiǎn)介
氧氟沙星(Ofloxacin，OFL)系第三代喹諾酮類藥物，又名氟嗪酸，是在喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)的基本骨架均為氮(雜)雙并環(huán)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，在X - 8位為氟所取代，同時(shí)增加子并環(huán)，由日本第一制藥株式會(huì)社于1982 年開發(fā)，屬?gòu)V譜抗菌藥物，對(duì)細(xì)菌、支原體及部分厭氧菌有效，化學(xué)名稱為( ±) -9 -氟- 2，3 -二氫- 3 -甲基- 10 - (4 -甲基- 1-哌嗪基) - 7 -氧代- 7H -吡啶并[ 1，2，3 - de]- [ 1，4]苯并噁嗪- 6 -羧酸，氧氟沙星為黃色或灰黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，有苦味，微溶于水、乙醇丙酮、甲醇，極易溶于冰醋酸。
適應(yīng)癥
臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、尿路包括前列腺、皮膚及軟組織、腸道及耳鼻科等部位的急、慢性感染。藥物相互作用
氧氟沙星與其他抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用或研制成復(fù)方制劑被廣泛應(yīng)用。根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，部分省市已批準(zhǔn)較多的復(fù)方氧氟沙星制劑，如氧氟沙星雙氯芬酸鈉注射液、氧氟沙星鹽酸左旋咪唑片等，擴(kuò)大抗菌譜，用于綜合防治，尤其對(duì)其他抗生素療效相對(duì)較差的鏈球菌、肺炎球菌屬、支原體、厭氧菌屬等有良好作用。常見的配伍用藥有：①與黃芪多糖、板藍(lán)根或千里光等抗病毒藥配合，用于細(xì)菌、病毒性綜合感染；②與安乃近或雙氯芬酸鈉、酮洛酚等解熱鎮(zhèn)痛藥配伍，用于細(xì)菌性熱癥；③與魚腥草、柴胡等中藥配伍，用于暑熱癥；④與甲硝唑配伍，用于重癥性厭氧菌感染；⑤與鹽酸強(qiáng)力霉素、磺胺類藥聯(lián)合，用于血液原蟲?。虎夼c痢菌凈、黃連素配伍，用于腸道性疾患。不良反應(yīng)
惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、眩暈、幻覺、頭痛，也可出現(xiàn)震顫和精神不安、顏面潮紅、皮疹、光敏及過敏性休克?？芍履I功能障礙（BUN升高、血肌酐值升高）、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少和血小板減少，頭暈、失眠等。孕婦、哺乳婦、幼兒禁用。制備
以2，3，4-三氟硝基苯(2)為起始原料，經(jīng)堿水解，與一氯丙酮縮合得醚酮(5)，收率75～ 78% ； 再經(jīng)雷尼鎳還原，與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯( EMME)縮合； 再以多聚磷酸乙酯( PPE)或多聚磷酸為環(huán)合劑進(jìn)行環(huán)合，以鹽酸、冰乙酸進(jìn)行水解，得羧酸物(9)，收率75% 左右； 9與N-甲基哌嗪縮合、精制，得氧氟沙星，收率85% ，總收率50% 左右。
藥理作用
本品具第三代喹諾酮類抗菌活性，對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、枸櫞酸桿菌、志賀桿菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌屬、變形桿菌、流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌、彎曲桿菌等有良好的抗菌作用，對(duì)銅綠假單胞菌和沙眼衣原體也有一定的抗菌作用，尚有抗結(jié)核分枝桿菌的作用，可與異煙肼、利福平并用治療結(jié)核病。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌均有強(qiáng)大的抗菌作用。對(duì)厭氧菌和肺炎支原體也有良好作用。對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌等的抗菌活性較氟哌酸強(qiáng)4～8倍。