117976-89-3
中文名稱
雷貝拉唑
英文名稱
Rabeprazole
CAS
117976-89-3
分子式
C18H21N3O3S
MDL 編號
MFCD00868879
分子量
359.44
MOL 文件
117976-89-3.mol
更新日期
2024/10/22 19:39:03
117976-89-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亞硫?;鵠-1H-苯并咪唑雷貝拉唑
英文別名
y-307640RABEPRAZOLE
Rebeprazole
2-(CHOLROMETHYL)-4-(3-METHOXYPROPOXY)-3-METHYLPYRIDINE
2-[3-Methyl-4-(3-methoxypropoxy)-2-pyridinylmethylsulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[[3-Methyl-4-(3-methoxypropoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[[4-(3-Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
2-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1h-benzoimidazole
2-[[(3-METHYL-4-(3-METHOXYPROPOXY)-2-PYRIDINYL)METHYL]SULPHINYL]-1H-BENZIMIDAZOLE
1H-Benzimidazole,2-[[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-
2-(((4-(3-Methoxypropoxy)-3-Methylpyridin-2-yl)Methyl)sulfinyl)-1H-benzo[d]iMidazole
2-[(S)-{[4-(3-Methoxypropoxy)-3-Methylpyridin-2-yl]Methane}sulfinyl]-1H-1,3-benzodiazole
1H-1,3-benzimidazol-2-yl [4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-2-pyridinyl]methyl sulfoxide-sodium salt
Rabeprazole Sodium (200 mg) (Sodium 2-[(R)-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfinyl]benzimidazol-1-ide hydrate)
所屬類別
原料藥:抗酸及胃黏膜保護藥物理化學性質(zhì)
熔點99-100° (dec)
沸點603.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)9.57±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺棕色至深棕色
BCS Class1,3
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫117976-89-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H413
危險品標志Xi
危險類別碼36/38
安全說明26-37/39
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)117976-89-3(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烷,滴加三氟乙酐,加畢回流。蒸出過量的三氟乙酐,加入二氯甲烷。冷至室溫,加入三乙胺和2-巰基苯并咪唑,反應(yīng)至完全。蒸出溶劑,加入乙醇和水,攪拌,過濾,得2-[[(3-甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑。該化合物和碳酸鉀懸浮于3-甲氧基-1-丙醇和異丙醇中,反應(yīng)后,處理得到2-[[[3-
甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑。該化合物溶于
二氯甲烷,滴加間氯過苯甲酸的二氯甲烷溶液,用氫氧化鈉、二氯甲烷、氨水、丙酮等處理后得產(chǎn)物。
常見問題列表
質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床使用的最新一代抑酸藥,抑酸作用強大而持久。質(zhì)子泵作用于胃酸分泌過程中的最后一個環(huán)節(jié),在體內(nèi)被吸收入血之后達到胃壁細胞的分泌小管,在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚晕镔|(zhì),作用于H+-K+-ATP酶并使其失活,導致壁細胞內(nèi)的氫離子不能轉(zhuǎn)移到胃腔而使胃酸分泌減少,進而使得胃液內(nèi)pH值升高,從而達到抑酸作用。雷貝拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑是目前我國臨床上常用的一種新型苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑,屬抗?jié)儾∷?,由日本Eisai公司首次研發(fā)成功,可在酸性胃壁細胞內(nèi)被活化,通過與胃腔內(nèi)質(zhì)子泵的鍵合抑制胃酸分泌。雷貝拉唑能特異性地抑制三磷酶腺苷酶的作用,該酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶。對基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。生物利用度不受食物或抗酸劑的影響,與抗酸劑無相互作用。適用于治療消化性潰瘍、上消化道出血、胰源性潰瘍綜合征和反流性食管炎,協(xié)同治療幽門螺桿菌感染。使用前應(yīng)排除惡性病變的可能。
雷貝拉唑的結(jié)合靶點最多,故作用最快、最持久。4種質(zhì)子泵抑制劑活化50%所需的時間:奧美拉唑和蘭索拉唑約需0.3小時,泮托拉唑約需1.2小時,而雷貝拉唑僅需要 0.01小時。抑制H+-K+-ATP酶的速度:5分鐘時雷貝拉唑可抑制該酶活性 82%,蘭索拉唑為64%,奧美拉唑為 57%,泮托拉唑僅為4%。在持續(xù)時間和抑制幽門螺桿菌的作用方面雷貝拉唑也優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑。
性狀
白色-微黃白色的粉末,無氣味,分子量為381.43。本品極易溶于水或甲醇,也易溶于無水乙醇或乙酸乙酯,幾乎不溶于乙醚或乙烷。本品不顯示旋光性,具有吸溫性,其溶點為225℃,在pH值為7.0的水/辛烷系中的分配系數(shù)約為214。本品為淡黃色薄膜衣片劑(腸溶片)。藥理作用
本品通過可逆性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。對質(zhì)子泵的抑制速度快于其他同類產(chǎn)品,口服本品20 mg,1 h內(nèi)開始作用,與安慰劑相比,能抑制基礎(chǔ)胃酸86%,蛋白胨飲食刺激胃酸 95%。作用持續(xù)24h以上??诜棕惱?~40mg,qd,對抑制胃酸分泌呈現(xiàn)劑量依賴性。對于健康受試者及消化性潰瘍或胃一食道反流疾病患者,口服雷貝拉唑20mg,qd,單次或重復給藥,均可在24 h內(nèi)持續(xù)抑制胃酸分泌,其首日作用強于奧美拉唑。對健康成年人24h胃內(nèi)pH值的監(jiān)測顯示,以雷貝拉唑20mg,qd,連續(xù)服用4 d,胃內(nèi)pH值由用藥前的2.15升高到 5.9;pH高于4的百分比由34.1%增加到78.3%。對幽門螺桿菌具有體外抗菌活性,最小抑菌濃度為1.57~3.13 mg/ ml,低于奧美拉唑和蘭索拉唑,其作用機制可能與雷貝拉唑?qū)τ拈T螺桿菌的親和作用有關(guān)。
口服吸收迅速,單劑量頓服20 mg,Tmax約為3.5 h。Cmax和AUC與劑量呈線性相關(guān)性,F(xiàn)為52%。達峰時間和消除半衰期與劑量無關(guān),T1/2約1 h,為4.37~8.40 ml/(min·kg)。本品在肝內(nèi)經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。其服藥量的30%以代謝物的形式經(jīng)尿排泄,平均PPB為96.3%。飲食對雷貝拉唑的Cmax和AUC沒影響,但使 T1/2延長到1.7 h。多次用藥藥動學數(shù)據(jù)無顯著性改變,表明體內(nèi)沒有蓄積性。老年患者及腎功能障礙及中度肝損害患者的藥動學數(shù)據(jù)改變無顯著性意義,揭示該人群用藥物無需調(diào)整劑量。
臨床評價
1. 2001年在我國食品與藥品管理局批準雷貝拉唑上市銷售。根據(jù)三個多中心、隨機、雙盲試驗,對糜爛性GORD治療分別用雷貝拉唑每天10~20mg;雷尼替丁每天4 次,每次150mg;奧美拉唑每天20mg,療程8周相比,結(jié)果雷貝拉唑療效優(yōu)于雷尼替丁(治愈率分別為50%和 28%),與奧美拉唑療效相似。雷貝拉唑?qū)喼奕说淖罴褎┝渴敲咳?次,每次10mg。2. 國外有人對4種質(zhì)子泵抑制劑的藥物經(jīng)濟學進行了對比,每例痊愈患者年耗資如下:奧美拉唑每天20mg,為2022美元;蘭索拉唑每天30mg,為 1506美元;雷貝拉唑每天20mg,為1500美元;泮托拉唑每天40mg,為1216美元。結(jié)果證明雷貝拉唑的價效比最佳。 3. 對幽門螺桿菌感染的治療。以本品合用2種抗生素,如克拉霉素、阿莫西林或滅滴靈,有效率達90%以上,與奧美拉唑和蘭索拉唑作用相似。
不良反應(yīng)
雷貝拉唑常見不良反應(yīng)(發(fā)生率1~10%)為頭痛、腹瀉和惡心,罕見視力障礙。肝功能損傷患者,還可能會出現(xiàn)感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、精神錯亂、識辨力喪失等神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。雷貝拉唑口服吸收迅速,可以透過血腦屏障,主要經(jīng)肝臟CYP3A4和CYP2C19酶代謝,血漿半衰期約1小時,肝損傷時增加2~3倍。因此,藥品說明書明確要求:肝功能損傷患者,特別有肝硬化的患者,應(yīng)慎用雷貝拉唑!
曾報告一例胃食管反流 (GORD)患者服用雷貝拉唑出現(xiàn)了暴發(fā)性肝炎,可能與合用西酞普蘭(抗抑郁藥)和特比萘芬有關(guān),經(jīng)血液透析后緩解。
特別提醒:PPI類藥物引起的神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)是可逆的,通常停藥2天~2周內(nèi)消失。
注意事項
1. 禁忌證:孕婦、哺乳期婦女禁用。2.慎用:既往使用蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑等藥物時曾發(fā)生過敏反應(yīng)或其他不良反應(yīng)者、肝功能損傷的患者、老年患者應(yīng)慎用本藥。
3. 可見光敏性反應(yīng)、皮疹、瘙癢、水腫、視力障礙、肌痛、鼻炎??梢娍诟伞⒏姑?、腹痛,偶見惡心、嘔吐、便秘、腹瀉。罕見心悸、心動過緩、胸痛??梢娧灐⑺闹α?、感覺遲鈍,偶見頭痛,罕見失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚。偶見血尿素氮升高、蛋白尿,應(yīng)引起注意。
4.使用雷貝拉唑可引起紅細胞、淋巴細胞減少,白細胞減少或增多,嗜酸粒細胞、中性粒細胞增多等癥狀,故應(yīng)定期監(jiān)測血象,出現(xiàn)此類狀況時,應(yīng)停藥并采取適當措施。
5.使用本藥可引起氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶總膽紅素、總膽固醇升高等現(xiàn)象,故應(yīng)用期間應(yīng)定期監(jiān)測血生化指標。 6.肝功能損傷的患者,必須使用時須從小劑量開始并監(jiān)測肝功能。
7.使用本藥有可能掩蓋胃癌癥狀,故應(yīng)在排除惡性腫瘤的基礎(chǔ)上使用雷貝拉唑。