116817-11-9
中文名稱
(RS)-鹽酸度洛西汀
英文名稱
(RS)-N-Methyl-gama-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine hydrochloride
CAS
116817-11-9
分子式
C18H19NOS.ClH
分子量
333.881
MOL 文件
116817-11-9.mol
116817-11-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
旋鹽酸度洛西汀(RS)-鹽酸度洛西汀
(RS)-度洛西汀鹽酸鹽
鹽酸度洛西汀/消旋鹽酸度洛西汀
(RS)-(-)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺鹽酸鹽
英文別名
(rs)-duloxetine hydrochlorideN,N-dimethyl--(1-naphthalenyloxy)-2-Thiophenepropanamine
2-Thiophenepropanamine, N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-
(RS)-N-Methyl-gama-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine
(RS)-N-Methyl-gama-(1-phthalenyloxy)-2-thiophenepropamine hydrochloride
(rs)-n-methyl-gama-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine hydrochloride
(RS)-N-Methyl-gama-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine hydrochloride USP/EP/BP
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)459.7±40.0 °C(Predicted)
密度1.146±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)9.19±0.28(Predicted)
常見問題列表
藥理作用
鹽酸度洛西汀為抗抑郁藥度洛西汀的鹽酸鹽形式，由美國禮來公司研發(fā)成功，藥理作用同度洛西汀，鹽酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride)是新的選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重作用的抑制劑，具有抗抑郁作用，同時(shí)對中樞性疼痛有抑制作用。藥理學(xué)特點(diǎn)是能抑制神經(jīng)元突觸前膜對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，對多巴胺再攝取的抑制作用較低。鹽酸度洛西汀的適應(yīng)癥是抑郁癥，它對內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁、以及抑郁癥伴發(fā)的疼痛癥狀都有效。治療劑量為60mg/d～120mg/d，安全性好，不良反應(yīng)少，較常見的不良反應(yīng)有惡心、口干、便秘、食欲低下、疲勞、嗜睡和出汗增多。另一個(gè)適應(yīng)證是糖尿病性神經(jīng)病變所致的疼痛。【商品名】 Cymbalta
【別 名】 LY-264453，LY-248686
【藥效類別】 抗抑郁藥，治療緊張性尿失禁
【CAS】 136434-34-9
【研制單位】 日本Shionogi公司，美國Eli-Lilly公司
度洛西汀是一種選擇性的5-HT與NE再攝取抑制劑(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-HT與NE再攝取的強(qiáng)抑制劑。對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA 受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。
圖1為鹽酸度洛西汀分子結(jié)構(gòu)式。
藥代動力學(xué)
吸收和分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全，平均滯后2小時(shí)，藥物開始被吸收(TLag)，口服6小時(shí)后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度(Cmax)。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時(shí)間6～10小時(shí)，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時(shí)，表觀消除增加1/3。表觀分布容積為1640L。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%)，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。代謝和排泄：口服給予C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%)，大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20%經(jīng)糞便排出。
適應(yīng)證
用于治療抑郁癥和治療緊張性尿失禁。2004年日本鹽野義制藥株式會社(Shionogi)獲得了美國禮來公司(Eli-Lilly)的授權(quán)，對其研制的一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物度洛西汀進(jìn)行了進(jìn)一步的開發(fā)?，F(xiàn)有的研究資料已經(jīng)表明，該藥對緊張性尿失禁、抑郁癥和肥胖等均有一定療效。目前，該藥治療緊張性尿失禁和抗抑郁的臨床實(shí)驗(yàn)均已完成。
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注意事項(xiàng)
1.肝腎功能不全，會明顯減低度洛西汀的代謝和清除，不建議用于該類患者。2.度洛西汀與酒精交互作用可能會造成肝損傷，通常不建議用于治療酗酒患者。
3.臨床試驗(yàn)中，度洛西汀與安慰劑相比，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0.5mmHg。建議在治療前及治療中定期測量血壓。
藥物相互作用
度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6，且治療窗狹窄的藥物(如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪)時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。特殊人群用藥
【孕婦即哺乳期婦女用藥】 妊娠分類C，懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對于 孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于風(fēng) 險(xiǎn)才可以使用，否則懷孕期及哺乳期內(nèi)不應(yīng)使用。【兒童用藥】 目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。
【老年人用藥】 臨床研究中未觀察到老年人群與年輕人群在安全性和療效 方面的顯著差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。
禁忌
1.禁用于已知對度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過敏的患者。2.禁止與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)聯(lián)用，也不可以在MAOIs停藥14天內(nèi)使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。
3.臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此未經(jīng)控 制的閉角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。