107724-20-9
中文名稱
依普利酮
英文名稱
Eplerenone
CAS
107724-20-9
分子式
C24H30O6
MDL 編號
MFCD07783647
分子量
414.49
MOL 文件
107724-20-9.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:20
107724-20-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
普利酮伊普利酮
依普利酮
埃普利酮
依普利酮(標(biāo)準(zhǔn)品)
依普利酮-13C-D3
依普利酮(伊普利酮、依普利酮-13C-D3、普利酮)
英文別名
InspraSC-66110
CGP 30083
HSDB 7522
EPLERINONE
EPLERENONE
Elperenone
epoxymexrenone
EPLERENONE 98%
Eplerenone-13C-d3
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)241-243°C
比旋光度D +5° (c = 0.437 in chloroform)
沸點(diǎn)597.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Store at RT
溶解度DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
最大波長(λmax)240nm(lit.)
Merck14,3625
InChIKeyUZZAHAKTLYRDOK-MGIDJNSKSA-N
SMILES[C@@]123[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@@H](C(OC)=O)[C@@]1([H])[C@]1([H])CC[C@]4(CCC(=O)O4)[C@]1(C[C@@]2([H])O3)C |&1:0,1,10,15,17,21,27,29,r|
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號3077
WGK Germany3
海關(guān)編碼29322090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)107724-20-9(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
強(qiáng)心藥用途2
抗高血壓藥，具有對醛固酮受體選擇性強(qiáng)、降壓效果好，作用持久等特點(diǎn)，并可逆轉(zhuǎn)或減輕醛固酮對心血管的許多不利影響。常見問題列表
簡介
依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內(nèi)酯強(qiáng)，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應(yīng)小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應(yīng)較少，耐受性好，是螺內(nèi)酯的良好替代藥物。對聯(lián)用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用依普利酮可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制因子(ACEI)和β受體阻滯劑聯(lián)用治療對嚴(yán)重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活質(zhì)量和降低死亡率。
藥理作用
依普利酮選擇性作用于醛甾酮受體，對鹽皮質(zhì)激素受體具高度選擇性，而對雄激素和孕酮受體作用較小，對鹽皮質(zhì)激素的親和力是螺內(nèi)酯的 15~20倍，而對雄激素和孕激素受體的親和力比螺內(nèi)酯小 500 倍，所以較少發(fā)生性激素相關(guān)的不良反應(yīng)。依普利酮可降低高血壓，因醛甾酮在肥胖性高血壓的病理生理過程中可能有重要作用，所以依普利酮對飲食所致肥胖相關(guān)的高血壓也有良好的降壓作用；此外，依普利酮可顯著減輕腎小球的超濾作用，因此可減輕高血壓患者的蛋白尿，對于合并糖尿病的高血壓患者，這種腎臟保護(hù)作用更為明顯。相互作用
依普利酮不是 CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9 或CYP2D6的抑制藥，不抑制二氯酚酸、哌醋甲酯、氯沙坦、胺碘酮、地塞米松、苯妥英鈉、非那西丁、右美沙芬、美托洛爾、甲磺丁脲、氨氯地平、阿司咪唑、西沙必利、地西泮、17- 乙炔雌二醇、氟西汀、洛伐他汀、甲基強(qiáng)的松龍、咪唑安定、硝苯地平、格列本脲和華法林等藥的代謝。副作用
依普利酮最常見的副作用包括：咳嗽、腹瀉、腹痛、心絞痛、心肌梗死、蛋白尿、頭痛、眩暈、疲乏、流感樣癥狀等。其他副作用有：男性乳房發(fā)育、不正常陰道出血；升高（血鉀、甘油三酯、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肌酐、尿酸水平），血鈉水平降低等。制備
1)于溶劑中，副反應(yīng)抑制劑存在的條件下，在三氯乙腈、氧化劑及磷酸鹽緩沖體系中，17α-羥基-3-酮-γ-內(nèi)酯-孕甾-4，9(11)-二烯-7α，21-二羧酸甲酯IV進(jìn)行雙鍵選擇性環(huán)氧化制備依普利酮粗品，反應(yīng)式如下：
2)依普利酮粗品重結(jié)晶得到依普利酮精品。
醛固酮
醛固酮具有多種病理生理作用，可以引起中樞性高血壓，加速內(nèi)皮損傷（兒茶酚胺增強(qiáng)其作用），降低心率變異，誘發(fā)室性心律失常，促進(jìn)鈉潴留、鉀和鎂丟失，
促進(jìn)心肌纖維化、壞死及炎癥，損害纖維蛋白溶解系統(tǒng)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(亦稱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制因子，簡稱ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ARB可以抑制腎上腺素分泌醛固酮，但經(jīng)過一段時(shí)間治療后，醛固酮的釋放量有所恢復(fù)，其血漿濃度甚至可能超過基線水平。盡管經(jīng)過充分的ACEI和ARB治療，仍可發(fā)生醛固酮所致的損害，因此，有必要采用醛固酮受體拮抗劑治療高血壓。根臨床研究表明采用ACEI或ARB治療后血壓控制不滿意的病人，可以加用依普利酮治療。
非選擇性醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯可以降低充血性心力衰竭病人病死率，但是男性乳腺增生癥等與性激素相關(guān)的副作用，限制了其在高血壓治療方面的應(yīng)用。